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【中国好声音】陈文明/傅琤琤教授：LUMMICAR STUDY 1研究更新，泽沃基奥仑赛为RRMM患者带来深度持久缓解

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大恶性肿瘤，约占血液肿瘤的10%~15%。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗等药物显著改善了MM患者的初始疗效，但多数患者仍会逐渐复发并发展为难治性疾病（RRMM），尤其是接受过3线及以上治疗的患者，后续治疗选择极少，临床需求迫切。B细胞成熟抗原（BCMA）是MM细胞表面特异性高表达的靶点，基于该靶点的CAR-T疗法已成为RRMM治疗的重要突破方向。泽沃基奥仑赛（zevor-cel）作为中国自主研发的全人源BCMA靶向CAR-T，已于2024年2月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于RRMM治疗。近日，首都医学大学附属北京朝阳医院陈文明教授团队携手苏州大学附属第一医院傅琤琤教授团队于Experimental Hematology & Oncology杂志发表了关键性Ⅱ期LUMMICAR STUDY 1研究数据，详细报告了zevor-cel在RRMM患者中的临床试验结果，显示出其卓越的疗效和可控的安全性。

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LUMMICAR STUDY 1是一项单臂、开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验，旨在评估zevor-cel在RRMM患者中的疗效、安全性和药代动力学。

研究在中国23个中心进行，共纳入102例患者，这些患者均为18~75岁，接受过至少3线治疗，且对最后一线治疗无效或耐药。患者接受zevor-cel治疗，目标剂量为150×10⁶或180×10⁶个BCMA CAR+ T细胞。

主要研究终点是通过独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、完全缓解（CR）/严格完全缓解（sCR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。
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图1. 研究设计

疗效结果：高缓解率、深缓解程度与持久获益

中位随访20.3个月时，IRC评估的ORR达92.2%，其中68.6%患者达到sCR，2.9%达到CR，CR/sCR率合计71.6%；19.6%（20/102）达到非常好的部分缓解（VGPR），≥VGPR率达91.2%。

表1. zevor-cel的缓解情况总结

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图2. zevor-cel输注后结果的泳道图

缓解具有随随访时间加深的趋势：中位至缓解时间（TTR）为29天，中位至CR/sCR时间为146天。在99例可评估MRD的患者中，91.9%（91/99）达到MRD阴性（灵敏度10⁻⁵），其中CR/sCR患者的MRD阴性率为100%，≥VGPR患者的MRD阴性率为95.7%，提示zevor-cel可实现深度的肿瘤清除。

12个月和18个月的PFS率分别为76.3%和61.9%。12个月、18个月和30个月的OS率分别为90.2%、83.3%和79.4%。这些数据表明，zevor-cel不仅在短期内显示出显著的疗效，而且在长期生存方面也具有潜在优势。
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图3. PFS和OS的Kaplan Meier图

安全性结果：毒性可控，神经毒性风险低

zevor-cel的安全性表现良好。90.2%的患者报告了细胞因子释放综合征（CRS），其中大多数为1级或2级，仅6.9%的患者出现3级或4级CRS事件。所有CRS事件均在数据截止时完全恢复。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仅在2例患者中报告，均为1级，且均完全恢复。未报告与zevor-cel相关的3级或以上神经系统不良事件。此外，研究中报告的4例第二原发恶性肿瘤均被认为与zevor-cel无关。

结论

zevor-cel在RRMM患者中显示出卓越的疗效和可控的安全性。其高ORR、高sCR率以及良好的长期生存数据，使其成为RRMM患者的一种新的有效治疗选择。此外，zevor-cel的全人源结构和较低的淋巴细胞清除剂量可能为其提供了更好的安全性优势。未来，随着更多临床试验的开展，zevor-cel有望为更多MM患者带来希望。

参考文献

Chen W, Fu C, Fang B, et al. Phase II study of zevorcabtagene autoleucel, a fully human BCMA-targeting CAR T cell therapy, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma[J]. Experimental Hematology & Oncology, 2025, 14(1): 1-14.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda