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真实世界研究揭秘：mIDH1 ND-AML患者选择IVO+HMA还是VEN+HMA？

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）分子异质性强，约10%新诊断患者携带IDH1突变（mIDH1），此类患者常因耐受性差无法接受强化化疗。目前临床有两类一线低强度方案：艾伏尼布（IVO）联合去甲基化药物（HMA）（IVO+HMA方案）与维奈克拉（VEN）联合HMA（VEN+HMA方案），但缺乏直接头对头对比数据，且真实世界中VEN用药周期常因毒性顾虑调整，相关疗效安全性数据空白。近日，blood neoplasia杂志发表了一项美国多中心回顾性真实世界研究，对比IVO+HMA方案与VEN+HMA方案治疗IDH1突变新诊断急性髓系白血病（mIDH1 ND-AML）的疗效与安全性，为临床方案选择提供依据。

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研究纳入了2021年11月~2022年11月美国280例无法耐受强化化疗的mIDH1 ND-AML成人患者，并分别分配至IVO+HMA组（181例）与VEN+HMA组（99例）。收集基线特征、治疗模式、疗效[完全缓解（CR）率、复合 CR/CR 伴不完全血液学或不完全血小板恢复（CRi/p）率、至最佳缓解时间、异基因造血干细胞移植转化率]及安全性数据，分析VEN不同用药时长（≤7天/周期、8~21天/周期、22~28天/周期）的影响，采用统计学方法校正基线差异。

两组基线特征总体均衡，仅IVO+HMA组“伴骨髓增生异常相关改变的AML”比例（13% vs 24%，P=0.014）、红细胞输血依赖患者比例（55.2% vs 68.7%，P=0.028）更低；VEN+HMA组因“医院协议”选择方案比例更高（31.3% vs 16.6%，P=0.004）。

疗效对比

IVO+HMA组CR率42.5%，显著高于VEN+HMA组26.3%（P=0.007）；复合CR/CRi/p率63.0%，高于VEN+HMA组48.5%（P=0.019），校正基线后CR率优势仍显著（校正P=0.018）。

IVO+HMA组中位至最佳缓解时间3.3个月，短于VEN+HMA组4.1个月（P=0.006）。

IVO+HMA组6个月无事件生存（EFS）率55.8%，高于VEN+HMA组38.4%（P=0.006，校正P=0.015）；桥接异基因造血干细胞移植比例为11%，VEN+HMA组仅为3%（P=0.029）。
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图1. IVO+HMA vs VEN+HMA队列的缓解率

VEN用药时长影响

仅22.2%患者接受标准28天/周期 VEN 治疗，42.4%用药≤7天/周期。≤7天/周期组CR率9.5%，远低于22~28天/周期组46.2%（P=0.001）；中位至最佳缓解时间4.8个月，长于22~28天/周期组2.7个月（校正P=0.039）；6个月EFS率26.2%，低于22~28天/周期组50.0%（校正P=0.087）。且短疗程未改善安全性，≤7天/周期组12周内非计划急性医疗服务使用率90.5%，高于标准疗程组50.0%（P<0.001）。
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图2. 每28天周期接受的VEN治疗时长(患者比例)

表1. 根据VEN计划持续时间的缓解率

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安全性对比

两组3~5级不良事件总体发生率相近，但VEN+HMA组治疗30天内发热性中性粒细胞减少发生率8.1%，是IVO+HMA组1.7%的近5倍（P=0.008）；12周内非计划急性医疗服务使用率70.7%，高于IVO+HMA组38.6%（相对风险0.55，95%CI 0.44-0.69，校正P<0.001）。

表2. 按给药方案分层的VEN患者的选定预期3级或以上不良事件

图片31.png 此外，两组IDH1突变检测周转时间均为7天，IVO+HMA组从诊断到治疗启动中位时间14天，短于VEN+HMA组21天（P=0.021）。
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图3. mIDH1结果和治疗开始的中位TAT

研究结论

在无法耐受强化化疗的mIDH1 ND-AML患者中，IVO+HMA相比VEN+HMA，在CR率、起效时间、6个月EFS率、桥接异基因造血干细胞移植比例及安全性上均具优势；真实世界中VEN短疗程用药普遍但疗效受损且无安全获益。建议将IVO+HMA作为mIDH1 ND-AML一线优选方案，使用VEN需遵循标准疗程，同时优化IDH1突变检测流程以缩短治疗启动时间。

参考文献

Lachowiez C A, Smith B D, Ambinder A J, et al. Ivosidenib or venetoclax combined with hypomethylating agents in IDH1-mutated acute myeloid leukemia: a real-world study[J]. Blood Neoplasia, 2025: 100152.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda