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周振海教授:泽布替尼对比BR方案5年随访数据公布,持续优效性夯实其CLL/SLL一线治疗标准地位

09月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

对于不适于接受高强度化疗的初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者,苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR方案)曾是标准疗法之一,但其疗效瓶颈及毒性问题不容忽视。新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼凭借其高选择性,在早期研究中已显示出卓越疗效。SEQUOIA研究队列1的5年长期随访结果在2024年ASH年会公布,数据显示,与BR方案相比,泽布替尼持续展现出显著的无进展生存期(PFS)优势,且安全性可控,进一步确立了其在CLL/SLL一线治疗中的核心地位。【肿瘤资讯】特整理研究关键结果,并特别邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行深入解读。

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5年PFS率76% vs 40%,泽布替尼长期随访证实在无del(17p)患者中的持续优势

SEQUOIA研究是一项多中心、随机、开放的Ⅲ期临床试验,其队列1旨在评估泽布替尼对比BR方案用于初治、无del(17p) CLL/SLL患者的疗效与安全性。

BR组患者在疾病进展后允许交叉至泽布替尼单药治疗。研究评估了PFS、总生存期(OS)和总缓解率(ORR),并记录了不良事件(AEs)。

该队列将479例患者按1:1随机分组,分别接受泽布替尼单药治疗或BR方案化疗。截至2024年4月30日,中位随访时间长达61.2个月。

疗效结果显示,泽布替尼组持续呈现显著PFS优势:

  • 泽布替尼组中位PFS仍未达到,而BR组为44.1个月,疾病进展或死亡风险降低71%。

  • 泽布替尼组5年PFS率高达76%,显著优于BR组的40%。

  • 在不同预后亚组中,包括IGHV未突变高危患者,泽布替尼均一致显示出PFS获益。

  • OS数据尚成熟中,两组5年OS率相近,但需考虑BR组有25%的患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗。

安全性方面,泽布替尼的长期耐受性良好,未出现新的安全信号。与BR方案相比,泽布替尼组的≥3级中性粒细胞减少、血小板减少等血液学毒性发生率显著更低,但出血、高血压等BTK抑制剂类不良事件需持续关注。泽布替尼组因不良事件导致停药的比例可控,68%的患者仍在持续治疗中。

总体而言,SEQUOIA研究的5年随访结果显示,泽布替尼在无del(17p)的初治CLL/SLL患者中较BR方案具有持续的PFS优势,无论IGHV突变状态如何。泽布替尼的安全性和耐受性与既往报告一致,未观察到新的安全性信号,房颤/房扑发生率低,治疗中断率低。这些长期数据进一步支持泽布替尼作为CLL/SLL一线治疗的标准方案。

专家点评

周振海教授:在CLL/SLL治疗中,无del (17p)患者虽预后优于del (17p)患者,但传统BR方案生存获益有限,且IGHV未突变等高危亚组患者进展更快。因此,SEQUOIA研究队列1的5年随访数据非常令人鼓舞,它有力地回答了临床最为关切的问题——泽布替尼的疗效优势能否长期维持?结果表明,这种优势不仅是显著的,而且是持久的。在长达5年的随访中,泽布替尼将疾病进展风险降低了71%,并将5年PFS率提升至76%,这相较于传统化疗免疫疗法是一个质的飞跃,意味着更多患者能够获得长期、高质量的疾病控制。


特别值得强调的是,在IGHV未突变等高危患者群体中,泽布替尼同样展现出显著优势,这对于指导临床实践具有重要意义。在安全性层面,其长期用药谱与既往认知一致,血液学毒性远低于化疗,为老年、合并症较多的患者提供了更安全的治疗选择。


这些坚实的长期数据,使得泽布替尼有充分理由成为初治CLL/SLL患者(无论del(17p)状态)的一线优先选择。该研究标志着CLL/SLL治疗已全面进入以泽布替尼等新一代BTK抑制剂为核心的靶向治疗时代,未来探索应更聚焦于联合治疗以追求更深缓解、以及优化长期管理策略。

周振海
主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Shadman M, Munir T, Robak T, et al. Sustained Superiority of Zanubrutinib vs Bendamustine + Rituximab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (TN CLL): 5-Year Follow-Up of Cohort 1 from the SEQUOIA Study. Blood. 2024;144(Supplement 1):7011. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2024-194864

责任编辑:肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑:肿瘤资讯-Fu
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