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周振海教授：5年随访数据再证疗效！泽布替尼单药为del (17p)初治CLL/SLL患者筑牢一线治疗防线

09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种常见的成熟B细胞恶性肿瘤，其中携带del(17p)和/或TP53异常的患者，对传统化疗方案反应差、疾病进展快、预后极差，一直是临床治疗的难点。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现为这类高危患者带来了新希望，泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，已在CLL/SLL治疗中展现出显著优势。SEQUOIA研究C队列5年随访结果已于近日公布，数据显示泽布替尼作为一线单药治疗del(17p) CLL/SLL患者，持续带来显著的无进展生存（PFS）与总生存（OS）获益，且安全性可控，为这一高危人群提供了强有力的长期循证支持。本文将详细梳理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行专业点评，为临床治疗决策提供参考。

5年随访数据夯实疗效，泽布替尼为del(17p) CLL/SLL患者带来持久缓解

SEQUOIA研究（NCT03336333）的C队列是一项针对初治del(17p) CLL/SLL患者的非随机单臂研究，旨在评估泽布替尼单药一线治疗的长期疗效与安全性。该队列共纳入111例患者，中位年龄71岁，其中60%为IGHV未突变，42%同时伴有TP53突变，属于典型高危人群。2024年4月30日数据截止时，中位随访时间已达65.8个月。

疗效结果显示，泽布替尼单药治疗带来持续深度缓解：

研究者评估的5年PFS率高达72.2%（经COVID-19调整后为73.0%），中位PFS仍未达到。
5年OS率为85.1%（调整后为87.0%），中位OS也未达到。
总缓解率（ORR）为97.3%，完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。
截至数据截止，仍有62.2%的患者持续接受泽布替尼治疗。

安全性方面，长期随访未发现新的安全信号。常见关注不良事件包括感染（82%）、出血（60%）、中性粒细胞减少（19%）等，≥3级事件发生率较低，且多数可控。因不良事件导致停药的比例为17.1%。

总体而言，SEQUOIA研究5年随访结果显示，泽布替尼在初治高危del(17p)患者中维持了良好的疗效，患者持续展现出与无del(17p)的随机队列患者一致的PFS获益。此外，长期随访未发现新的安全性信号。此次更新的全球最大规模的del(17p)患者治疗队列数据表明，泽布替尼仍是del(17p)及非del(17p) CLL/SLL患者一线治疗的有价值选择。

专家点评

周振海教授：del(17p)一直是CLL/SLL治疗中的“硬骨头”，传统化疗时代这类患者中位生存期往往不足3年，而本研究中预估5年PFS率超70%、OS率超85%，且中位PFS和OS均未达到，这一数据不仅远超传统治疗，也进一步验证了泽布替尼在高危患者中的持久疾病控制能力。

对于需长期治疗的CLL/SLL患者，安全性是决定治疗持续性和生活质量的关键。本研究5年随访未发现新的安全性信号，常见不良事件多为可控的1-2级，≥3级高级别事件发生率低，且62.2%的患者仍在持续治疗，这表明泽布替尼的安全性特征在长期治疗中保持稳定，患者耐受性良好。尤其值得注意的是，房颤/房扑等BTK抑制剂相关的重要心血管不良事件发生率仅为7%（≥3级为5%），显著低于部分同类药物，为老年、合并基础疾病的高危患者提供了更安全的治疗选择。

此前SEQUOIA研究A队列数据已证实泽布替尼对无del(17p)初治患者的长期获益，而本次C队列数据进一步表明，泽布替尼在del(17p)患者中的PFS获益与无del (17p)患者（A队列）一致，这对于改善del(17p)患者的预后具有重大意义。总体而言，泽布替尼的疗效和安全性优势使其有望成为del(17p) CLL/SLL患者的标准一线治疗方案。此外，该研究结果也为未来进一步探索BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的应用，以及与其他治疗手段的联合应用提供了重要参考。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Tam C S, Ghia P, Shadman M, et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del (17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL)[C]//Abstract. 2025, 7011.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu