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选择性更优、耐受性更佳：泽布替尼为MCL患者打开长期生存窗口

10月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种兼具侵袭性和惰性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗在过去数十年间取得了长足的进步，但挑战依然存在。以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为代表的靶向药物，通过精准阻断B细胞受体（BCR）信号通路，已成为MCL治疗的基石。其中，新一代高选择性BTKi泽布替尼凭借其独特的药理学特性和令人信服的临床数据，无论是在初治还是复发/难治（R/R）MCL患者中，均展现出卓越的疗效和良好的安全性，为优化MCL全程管理策略、实现“无化疗”的治疗理想提供了强有力的循证依据。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗MCL相关要点进行整理，详情如下。

优化一线治疗——ZR方案引领初治MCL“无化疗”新时代

对于初治MCL患者，特别是年轻、体能状态良好的MCL患者，传统的治疗模式通常包含高强度的化学免疫治疗联合自体干细胞移植（ASCT）。然而，这种方案常伴随显著的急性和长期毒性，限制了其在老年或不耐受MCL患者中的应用。因此，开发高效、低毒的“无化疗”方案成为MCL一线治疗的重要探索方向。

一项前瞻性、开放标签的II期临床研究评估了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR方案）作为初治MCL患者诱导治疗的疗效与安全性。该研究纳入了39例中位年龄为61岁的MCL患者，大部分患者为中危IPI评分和III/IV期。经过5个周期的ZR方案诱导治疗后，研究者根据MCL患者的年龄和体能状态决定后续治疗：年龄>70岁或不适合移植的患者接受泽布替尼单药维持治疗，而年龄≤70岁的年轻、适合移植的患者则接受ASCT巩固。

该研究结果令人瞩目。在完成了至少3个周期治疗的39例患者中，总缓解率（ORR）高达94.9%，完全缓解（CR）率达到84.6%。在完成5个周期治疗的36例患者中，CR率更是达到了100%。在中位随访22.6个月后，2年总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率分别为100%和94.9%，显示出持久的疾病控制。此外，在15例微小残留病（MRD）状态可评估的患者中，86.7%的患者达到了MRD阴性，提示了该方案诱导深度分子学缓解的潜力。安全性方面，治疗相关不良事件多为短暂、可逆的，未报告房颤或严重出血事件^[1]。总体而言，该研究证实了“无化疗”的ZR方案作为初治MCL患者的一种高效、安全的诱导治疗选择，有望改变现有的一线治疗格局。

直指复发/难治困境——泽布替尼单药为R/R MCL患者带来持久深度缓解

R/R MCL患者的预后普遍不佳，对传统化疗的反应有限。BTKi的出现，改变了R/R MCL的治疗困境。一项关键的、多中心、单臂II期注册研究（BGB-3111-206）评估了泽布替尼在既往接受过至少一次治疗的R/R MCL患者中的长期疗效与安全性。

该研究共纳入86例患者，接受泽布替尼160mg每日两次的单药治疗。在中位随访时间长达35.3个月后，泽布替尼展现出强大而持久的抗肿瘤活性。由独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达83.7%，其中CR率达到了77.9%。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，显示出缓解的持久性。中位PFS长达33.0个月，3年PFS率和OS率分别为47.6%和74.8%，为R/R MCL这一极具挑战性的患者人群带来了长期的生存获益。

在安全性方面，延长随访并未发现新的安全信号。研究中最常见的不良事件主要为血液学毒性（如中性粒细胞减少）和上呼吸道感染，且大部分为1/2级。值得关注的是，在长期用药过程中，感染、中性粒细胞减少和出血的发生率在治疗的前6个月最高，之后逐渐下降。研究中未报告房颤/房扑、≥3级的心脏不良事件或肿瘤溶解综合征，再次印证了泽布替尼治疗MCL良好的心血管安全性和整体耐受性^[2]。这项长期随访数据，进一步巩固了泽布替尼作为R/R MCL患者主要治疗选择的地位。

展望未来——BTKi引领MCL治疗迈向精准化、个体化新纪元

BTKi的成功，尤其是以泽布替尼为代表的新一代高选择性药物的临床应用，正在深刻地改变MCL的治疗全景。因此，MCL治疗未来的发展方向将更加聚焦于精准化和个体化。首先，探索BTKi与其他新型药物的联合应用，如BCL-2抑制剂、CD20单抗、免疫调节剂等，有望进一步提高缓解深度和克服耐药，实现更长的无治疗间期（TFI）甚至治愈的可能。其次，基于MRD状态指导下的治疗决策将成为趋势。通过高灵敏度的MRD检测，可以精确评估患者的缓解深度，从而指导治疗的升级或降级，实现个体化的“按需治疗”，最大化疗效的同时最小化毒性。

此外，随着对MCL发病机制和耐药机制的深入理解，针对BTKi非依赖性耐药通路的新药研发也在不断推进。未来，通过基因测序等手段识别高危患者（如TP53突变），并为其量身定制包含BTKi在内的联合治疗方案，将是提高这部分难治性患者预后的关键。泽布替尼凭借其卓越的疗效、良好的安全性，特别是心血管安全性优势，以及在诱导深度缓解方面的潜力，必将在未来MCL的个体化、精准化治疗时代中扮演至关重要的角色，为更多患者带来长期生存和更高生活质量的希望。

参考文献

1.Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Qu C. 06/14/2025; 4160945; PS1871;
2.Yuqin Song, Keshu Zhou, Dehui Zou, Jianfeng Zhou, Jianda Hu, Haiyan Yang, Huilai Zhang, Jie Ji, Wei Xu, Jie Jin, Fangfang Lv, Ru Feng, Sujun Gao, Haiyi Guo, Lei Zhou, Jane Huang, William Novotny, Pil Kim, Yiling Yu, Binghao Wu, Jun Zhu; Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study. Blood 2022; 139 (21): 3148–3158. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2021014162

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-zly

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