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BMS新药伊波度胺（iberdomide）清除肿瘤细胞？FDA是否买账？

10月09日

来源：王一树

BMS的伊波度胺（iberdomide）的一项关键临床试验结果显示，iberdomide治疗多发性骨髓瘤患者体内检测不到癌细胞的比例高于接受标准治疗的患者。目前公司获悉准备根据该试验结果尝试推进潜在的加速审批，但在周二的新闻稿中并未明确提及这一点。

EXCALIBER-RRMM研究

在关键的III期临床试验EXCALIBER-RRMM研究中，664名复发或耐药的多发性骨髓瘤患者被分成两组。一组用“伊波度胺+达雷妥尤单抗+地塞米松”的新方案，另一组用含硼替佐米的标准方案。中期结果很亮眼：新方案组达到MRD阴性的患者比例明显更高，且差异有统计学意义

BMS称，在一项计划中的中期分析中，与对照组相比，伊波度胺治疗组在微小残留病灶（MRD）阴性率方面取得了具有统计学意义的改善。MRD阴性意味着检测不到癌细胞，但这并不一定表示所有癌细胞血液或骨髓里找不到癌细胞，但仍需定期复查。

MRD

MRD从血液瘤中提出，这几年在早期肺癌领域也得到了广泛的关注和一定的认可。对骨髓瘤患者来说，MRD阴性意味着深度缓解，往往和更长的生存时间挂钩，甚至被视作“功能性治愈”的重要信号。

FDA的一个咨询委员会去年支持将微小残留病（MRD）作为多发性骨髓瘤药物加速审批的终点指标。根据临床试验登记网站（clinicaltrials.gov）的信息，BMS随后在今年1月调整了其研究设计，将MRD阴性设为双重主要终点之一。也就是说，该研究只需达到这一终点，或达到另一个主要终点“无进展生存期”，即可判定为研究成功（而非需同时达到两个终点）。

Gilead等其他大型制药公司也同样在其多发性骨髓瘤试验中，将MRD阴性列为主要终点，以期推动其实验性药物更快获得审批。

FDA

但目前FDA尚未批准任何以MRD阴性作为主要终点的多发性骨髓瘤药物。BMS有可能成为首家向FDA提出此类申请的公司，不知道是否能够成功。但公司必然会就这些试验结果与卫生监管机构展开讨论。

该公司新闻稿中指出：“MRD作为无进展生存期（PFS）的替代终点，在临床试验中的应用正日益广泛，其在加速疗法研发方面的作用也得到了监管机构的认可。”

Iberdomide

伊波度胺是一种新一代靶向蛋白降解剂，与BMS治疗多发性骨髓瘤的重磅药物来那度胺（Revlimid）作用机制相似。来那度胺的作用原理——即通过与人体天然蛋白质回收系统的某一部分结合发挥作用——是在其获批后才被发现的。简单的说，有点像给癌细胞里的关键蛋白“贴标签”，让身体的蛋白回收系统把这些蛋白“清理掉”，没有了关键蛋白，癌细胞自然就活不下去了。这种精准打击的思路，比传统化疗对身体的伤害小得多。此后，药物研发人员便开始有目的地研发能利用该系统的新型药物。在多发性骨髓瘤的治疗中，标记特定蛋白质使其被回收，可导致癌细胞死亡。此外，BMS还在研发另一种用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白降解剂，名为美兹度胺（mezigdomide）。

后续

该公司表示，将继续推进伊波度胺的III期试验，以评估其在另一个双重主要终点“无进展生存期”以及关键次要终点“总生存期”方面的疗效。

10月09日

王尚凯

封丘县人民医院 | 皮肤科