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依沃西单抗对比帕博利珠单抗作为PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的3期研究：HARMONi-2的初步分析

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Plenary

摘要号

PL02.04

英文标题

Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: Primary Analysis of HARMONi-2

中文标题

依沃西单抗（AK112）与帕博利珠单抗作为PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的3期研究：HARMONi-2的初步分析

简介

Ivonescimab（AK112）是一种针对程序性死亡1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的研究性双特异性抗体，在早期研究中作为晚期癌症（aNSCLC）患者的一线治疗产生了有希望的临床结果。HARMONi-2（AK112-303）旨在比较依沃西单抗单药治疗和帕博利珠单抗单药治疗作为PD-L1阳性aNSCLC患者的一线治疗。

方法

对未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC、ECOG PS 0-1、PD-L1阳性（TPS≥1%）但EGFR突变或ALK重排阴性的符合条件的患者进行随机分组（按1:1的比例），每3周接受20毫克/公斤的依沃西单抗或200毫克的帕博利珠单抗。随机分组根据组织学（鳞状细胞与非鳞状细胞）、临床分期（IIIB/IIIC与IV）和PD-L1表达（TPS 1-49%与TPS≥50%）进行分层。主要终点是无进展生存期（PFS），由盲法独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST v1.1进行评估。次要终点包括总生存期（OS），将根据这些事件发生时预先指定的事件数量、研究者评估的PFS、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性进行测试。

结果

从2022年11月到2023年8月，来自中国55个中心的398例患者被随机分组（其中依沃西单抗单抗组198例，帕博利珠单抗组200例）。在预先计划的中期分析中，依沃西单抗的中位PFS显著长于帕博利珠单抗（11.14个月vs.5.82个月；分层危险比[HR]，0.51；95%CI，0.38至0.69；p＜0.0001）。在预先指定的亚组中，依沃西单抗对帕博利珠单抗的PFS益处大致一致，包括鳞状NSCLC（HR，0.50；95%CI，0.33至0.76）和非鳞状NSCLC患者（HR，0.55；95%CI：0.36至0.84），TPS 1-49%（HR，0.54；95%CI；0.37至0.78）和TPS≥50%（HR，0.48；95%CI），0.29至0.79），肝转移（HR，0.45；95%CI 0.23至0.98），以及脑转移（HR0.55；95%CI，0.28至1.05）。）。未观察到依沃西单抗的新安全信号。在依沃西单抗组中20.8%（41/197）的患者和帕博利珠单抗组中16.1%（32/199）的患者中观察到与治疗相关的严重不良事件（TRSAE）。依沃西单抗组≥3级免疫相关AE（irAE）为7.1%（14/197），帕博利珠单抗组为8.0%（16/199）。特别是，依沃西单抗在鳞状细胞癌患者中也表现出非常可控的安全性；在这些患者中，各组的TRSAE分别为18.9%（17/90）和18.7%（17/91）。

结论

与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗在PD-L1阳性NSCLC的PFS方面表现出统计学意义和临床意义的改善。数据支持依沃西单抗单药治疗作为PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的新一线治疗选择。