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李剑教授：能否“逆转”MYD88不良预后？泽布替尼联合R-CHOP一线治疗数据亮眼

09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中较为常见的非霍奇金淋巴瘤类型，具有高度的异质性。其中，携带MYD88基因突变的DLBCL患者亚群，在接受标准R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案一线治疗时，通常预后不佳。鉴于MYD88信号通路在B细胞恶性肿瘤中的关键作用，靶向该通路的治疗策略备受关注。新一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼，因其能够有效抑制MYD88信号通路，为改善这部分患者的治疗结局带来了新的希望。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请北京协和医院李剑教授对其进行精彩点评，详情如下。

直击MYD88“靶心”！泽布替尼一线联合R-CHOP，CRR高达75%，有望重绘DLBCL高危亚型治疗蓝图

近日，一项单中心回顾性研究评估了泽布替尼联合R-CHOP方案作为一线治疗，在初治的MYD88突变DLBCL患者中的临床疗效与安全性。该研究纳入了20例经二代测序证实存在MYD88突变的初治DLBCL患者。研究人员对患者的基线特征、治疗方案及临床结局进行了系统性分析，主要终点包括最佳完全缓解率（CRR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并采用单变量分析评估了各项预后因素对治疗结果的影响。

入组患者的中位年龄为60.8岁，男性患者占85%，85%的患者为预后较差的非生发中心B细胞（non-GCB）亚型；40%的患者存在大包块病灶（>5 cm）；40%的患者乳酸脱氢酶（LDH）水平升高；45%的患者伴有B症状；90%的患者存在结外累及，其中45%的患者累及两个或以上部位。根据国际预后指数（IPI）评分，50%的患者处于中高危或高危组。此外，50%的患者同时伴有CD79B突变。

所有患者均接受了泽布替尼联合R-CHOP方案的治疗。在中位随访16个月后，研究结果显示了令人鼓舞的疗效，最佳完全缓解率（CRR）达到了75%（95% CI, 50.9%-91.3%），总缓解率（ORR）为90%（95% CI, 68.3%-98.8%）。研究的16个月的无进展生存率（PFS）为60.9%（95% CI, 41.6%-89.1%），总生存率（OS）为76.2%（95% CI, 58.1%-99.9%）。

值得注意的是，单变量分析结果显示，年龄、Ann Arbor分期、IPI评分、结外累及、LDH水平及CD79B共突变等传统意义上的不良预后因素，均未对DLBCL患者的CRR及PFS产生显著影响（p>0.05）。这一重要发现提示，将泽布替尼整合入一线治疗方案，可能成功克服了这些不良预后因素对MYD88突变DLBCL患者的负面影响。

该研究结论指出，对于初治的MYD88突变DLBCL患者，在一线标准化疗中加入泽布替尼显示出确切的疗效。这些数据表明，泽布替尼有望成为该特定患者群体的一种有价值的治疗选择，为实现更精准的个体化治疗提供了有力证据。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：这项回顾性研究虽然样本量较小，但其临床价值和启示意义却十分深远。该研究精准地聚焦于 MYD88 突变这一预后不良的特定分子亚型，直击了当前DLBCL一线治疗中的核心痛点。该研究最重要的临床价值，并不仅仅在于展示了泽布替尼联合R-CHOP方案可以带来高达90%的ORR和75%的CRR，更在于其揭示了这种“靶向+化疗”的模式，可能成功“中和”了包括non-GCB亚型、高IPI评分、CD79B共突变在内的一系列传统不良预后因素的负面影响。这为临床医生带来了一个极其重要的启示，对于特定分子特征的患者，或许可以在一线治疗中就通过引入靶向药物来改变其原有的不良预后轨迹。这标志着DLBCL的治疗理念，正从传统的病理分型向更深层次的分子分型指导下的精准治疗迈进。尽管其结论尚需更大规模的前瞻性随机对照研究来最终确证，但这项研究无疑为 MYD88 突变的DLBCL患者提供了一个极具前景的治疗新方向，并为未来开展更大规模的临床试验奠定了坚实的理论基础，是推动DLBCL一线治疗进入个体化时代的关键一步。

参考文献

Wenrong Huang, Xiubin Xiao, Xilin Chen, Shunzong Yuan, Yi Ma, Shihua Zhao, Yun Lu, Junli Chen, Nana Cheng, Hua Yin, Feng Pan, Yueqi Wang,
Efficacy of Zanubrutinib Combined with Immunochemotherapy in Newly Diagnosed MYD88-Mutated Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Retrospective Single-Center Study,Blood,Volume 144, Supplement 1,2024,Page 6528,ISSN 0006-4971,https://doi.org/10.1182/blood-2024-201880.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally