间质-上皮转化因子（MET）是驱动非小细胞肺癌（NSCLC）的关键靶点之一，其中MET 14号外显子跳跃突变（METex14）是重要的亚型。METex14跳跃突变约占所有NSCLC的1-4%，在腺癌和肉瘤样亚型中更为常见，患者多为老年人，在肉瘤样NSCLC中，发生率可高达12%[1-3]。卡马替尼作为一种高选择性的MET抑制剂，凭借其卓越的临床疗效，已成为METex14跳跃突变NSCLC治疗领域的关键治疗药物。基于此，本文将系统盘点卡马替尼在国内外权威指南中的推荐地位，旨在阐明其临床价值，推动该领域诊疗的标准化进程。
溯源本心，砥砺前行：多项权威指南奠定METex14跳突NSCLC标准治疗地位
多项权威指南向卡马替尼抛来“橄榄枝”，并非基于其一朝之功，而是基于卡马替尼数十年如一日的潜心沉淀和坚实积累。卡马替尼是最早在MET异常NSCLC领域开展研究的高选择性MET抑制剂，早在2011年，卡马替尼（INC280）就发表了其首个临床前研究数据并开展了一项单药I期临床研究[4]，该研究结果在2014年ASCO大会上进行了公开报道，结果显示卡马替尼在非小细胞肺癌等领域中均有抗肿瘤活性[5]。紧接着在2015年6月，卡马替尼关键全球多中心II期临床研究GEOMETRY mono-1在clinicaltrial网站注册登记并启动，该研究的队列5b纳入了METex14跳跃突变NSCLC初治患者，队列4纳入经治患者，在2019年ASCO大会上GEOMETRY mono-1全球leading PI Juergen Wolf教授汇报了卡马替尼治疗METex14晚期NSCLC的疗效数据[6]。卡马替尼也在同年获FDA突破性疗法认定、孤儿药，加速审批及优先审评认定，2020年5月获FDA加速批准，成为首个在美国上市，用于全线治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC的特异性MET抑制剂。2020年9月，GEOMETRY mono-1全文数据刊登在《新英格兰医学杂志》（NEJM）（IF=78.5）[7]，相继在国际权威学术会议上公布的验证性队列（队列6纳入经治患者，队列7纳入初治患者）数据进一步证实其疗效和安全性的一致性。2022年8月卡马替尼获FDA常规批准，成为首个正式批准用于治疗METex14跳跃突变的MET抑制剂。2024年10月，GEOMETRY mono-1长期随访最终分析结果见刊《柳叶刀-肿瘤学》（Lancet Oncology）（IF=35.9）[8]。
回顾卡马替尼在MET领域的探索历程，卡马替尼开拓性的引领MET领域的发展与变革。从研究结果来看，对于初治的METex14跳跃突变晚期NSCLC患者（队列5b+7），卡马替尼单药治疗的客观缓解率（ORR）高达68.3%，疾病控制率（DCR）为98.3%。患者的中位无进展生存期（mPFS）长达12.5个月，中位随访时间46.4个月，中位总生存期（mOS）达到21.4个月[7,8]。值得注意的是，在GEOMETRY mono-1研究中，共纳入了28例基线有可评估脑转移病灶患者（包括接受过颅内放射治疗的13例和未接受颅内放射治疗的15例），总体颅内ORR为57%，颅内CR率32%，在未接受过颅内放射治疗的患者中，颅内ORR为67%，颅内CR率33.3%[7]。这些数据充分证实了卡马替尼在一线治疗中，能为患者带来深度、持久的缓解和长期的生存获益。在明确有可评估脑转移病灶的患者中，样本量也相对可观的情况下，卡马替尼颅内疗效也得到了进一步的验证，使其成为伴有脑转移的METex14突变NSCLC患者的优选方案之一。
凭借高级别的循证医学证据，卡马替尼在METex14跳突NSCLC领域的治疗价值已获得国内外临床实践指南的广泛认可，成为该领域的标准治疗选择之一。早在2020年，卡马替尼就已被《美国国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌诊疗指南 》纳为METex14跳跃突变晚期NSCLC一线治疗的“优先推荐”并延续至今。2021年，卡马替尼就已被中国临床肿瘤学会（CSCO）在其《非小细胞肺癌诊疗指南》中作为METex14跳跃突变晚期NSCLC的一线及后线治疗的III级推荐。2023年，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）驱动基因阳性晚期NSCLC临床实践指南》将卡马替尼推荐作为A级推荐药物之一，用于METex14跳跃突变晚期NSCLC的一线及后线治疗，这一治疗推荐也延续至今。
此后，在中国人群中开展的一项II期GeoMETry-C研究再次验证了卡马替尼的疗效及安全性。在可评估分析集（n=13）中，经盲态独立审查委员会（BIRC）评估，一线治疗的ORR为61.5%，DCR高达100%，经研究者（INV）评估的ORR为69.2%，DCR 100%，与全球数据保持了良好的一致性。此外，在GeoMETry-C研究的首次疗效评估时观察到肿瘤缓解的患者比例达到87.5%，也充分说明了卡马替尼能够快速缩瘤的卓越疗效。尤为值得关注的是，卡马替尼在伴有脑转移的患者中展现出卓越的颅内疗效，一线初治队列的颅内完全缓解率（iCR）高达50%，颅内疾病控制率（iDCR）更是达到了100%[9]，为这一预后极差的患者群体带来了新的希望。在安全性方面，卡马替尼整体安全性良好，不良反应发生率低。在中国人群中3/4级TRAEs的发生率仅为20%，无3级及以上的外周水肿发生，且无致死性TRAEs，也无因TRAEs导致的停药[9]。此外，患者报告结局（PRO）数据进一步补充了其临床价值，研究显示，患者在接受卡马替尼治疗后，咳嗽、胸痛等肺部症状得到显著改善，生活质量得到提升，最终恶化时间也被有效延缓[10]。
随着临床数据的积累，2025年卡马替尼在《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中的推荐实现了全面全线“升级”，卡马替尼作为一线及后线治疗都被上升至I级推荐，充分说明卡马替尼卓越的疗效和安全性。此外，越来越多的权威指南均充分认可卡马替尼的疗效和安全性，并将其以高级别推荐等级写入指南中。中华医学会（CMA）与中国医师协会（CMDA）的相关指南《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》和《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》分别给予其Ⅰ类和A类推荐。特别是在脑转移这一棘手领域，《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南》将卡马替尼列为METex14跳跃突变脑转移患者的优先选择之一。
多项共识达成一致意见：卡马替尼成为METex14跳跃突变NSCLC治疗优选
除了临床实践指南的广泛认可，多项国内的专家共识也认可卡马替尼在NSCLC治疗中的应用。共识往往是对指南的补充，当某个疾病领域的研究证据不足，或者存在争议时，专家们会基于自己的临床经验和专业知识，达成一个相对一致的意见。因此，共识的制定过程比指南更灵活、更快速，可以及时反映最新的临床实践进展和专家观点。
MET基因是继EGFR、ALK和ROS1之后的重要治疗靶点，其中针对METex14跳跃突变的靶向药物发展最快。为了为中国医师的临床实践提供规范化指导，中国老年保健协会肺癌专业委员会组织多学科专家，结合临床实践经验和循证医学证据，制定了《MET14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》[11]。该共识主要聚焦于METex14跳跃突变的NSCLC患者的靶向治疗，针对临床高度关注的8个临床问题最终形成了8条推荐意见。其中，共识一致推荐优先考虑使用高选择性Ib类MET酪氨酸激酶抑制剂（包括卡马替尼）对局部晚期或转移性METex14跳突NSCLC患者进行治疗。
MET基因异常形式多样，包括METex14跳突、MET基因扩增、MET融合、MET蛋白过表达等。随着对MET异常机制的深入理解，针对这些异常的治疗策略日益受到重视。为了协助中国医师的临床实践并提供规范化指导，中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家，结合临床经验和循证医学证据，制定了《MET异常NSCLC诊疗专家共识》[12]。该共识对MET异常的检测和治疗关键问题进行了深入讨论，最终形成了8条推荐意见。该共识指出，METex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者可使用卡马替尼等药物。
针对MET异常的精准治疗取得了显著进展，为NSCLC患者提供了更多的治疗选择。长三角肺癌专家委员会青委会在现有临床研究证据的基础上，制定了《非小细胞肺癌MET基因异常临床诊疗实践专家共识》（见下表），旨在规范MET基因异常的诊断和治疗流程，推动MET抑制剂在临床上的广泛应用。该共识已发表在《癌症生物学与医学》（Cancer Biology & Medicine）[13]，共识也强烈推荐MET14外显子跳跃突变NSCLC使用包括卡马替尼在内的Ib型MET-TKI。
诊疗路径通畅：卡马替尼实现从顶层设计到基层实践的全方位覆盖
除了主流指南和共识推荐，卡马替尼在临床的实际应用也得到了国家大力支持，2022年1月，卡马替尼顺利获准在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构应用于临床急需，同年3月，卡马替尼被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，获批在广州现代医院使用。这两项关键落地政策为中国内地的METex14跳突的转移性NSCLC患者带来全球同步的精准治疗方式，进一步提升肺癌患者对靶向治疗药物的可及性。2024年，卡马替尼不仅被纳入了国家卫生健康委员会（NHC）的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》和中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）的《中国县域肺癌临床诊疗路径》，更被国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于METex14跳突局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。随后，卡马替尼也于2024年11月被纳入了最新版国家医保目录，2025年1月1日起正式执行，这大大减轻了患者的经济负担，也为临床医生的临床治疗决策产生了极大的支持，更体现了卡马替尼从顶层设计到基层实践的全方位覆盖。此外，值得关注的是，2025年9月9日，NMPA正式批准了卡马替尼的新适应症，用于全线治疗METex14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这一批准信息进一步巩固了其在METex14跳跃突变NSCLC规范化治疗中的地位。
自2020年5月至今，卡马替尼相继在美国、日本、欧盟、瑞士、中国等多个国家和地区获批上市，同时也在多项真实世界研究中验证其稳健的疗效获益。RECAP研究[14]回顾性分析卡马替尼治疗的METex14跳跃突变NSCLC患者的有效性和安全性，在全球81例患者中，初治患者ORR达到68%，并且颅内疗效获益显著，颅内客观缓解率（iORR）为46%，颅内疾病控制率（iDCR）达91%。韩国真实世界研究显示[15]，接受卡马替尼治疗的MET异常NSCLC患者的mOS为21.5个月。在美国真实世界研究[16]中，共纳入287例METex14跳跃突变NSCLC患者，一线卡马替尼（n=146）治疗rwORR为73.4%，DCR为95%，18个月的rwPFS为68%，18个月的OS为92.6%。在另一项纳入68例METex14跳跃突变并伴有脑转移的NSCLC患者的美国真实世界研究示[17]，接受卡马替尼一线治疗的患者（n= 55）的全身rwORR为90.9%，颅内rwORR为87.3%，iDCR为96.4%，中位全身rwPFS为14.1个月。
总结与展望：临床高度认可，推动诊疗标准化
综上所述，卡马替尼凭借其在GEOMETRY mono-1和GeoMETry-C等关键研究中展示的卓越疗效、深度持久的缓解以及对脑转移病灶的强大控制能力，辅以多项真实世界研究的一致性验证，已经牢固确立了其在METex14跳跃突变NSCLC治疗中的关键地位。获得国内外众多权威指南和专家共识的高级别推荐，充分体现了临床对其价值的高度认可。近期，NMPA批准了卡马替尼在METex14跳跃突变NSCLC领域新适应症，更为卡马替尼的临床应用注入一针强心剂。
卡马替尼的成功应用，不仅为METex14条约突变NSCLC患者带来了突破性的生存改善，更重要的是，它推动了肺癌精准诊疗的标准化进程。随着检测技术的普及和临床医生认识的加深，METex14跳跃突变的规范化筛查和靶向治疗已成为临床实践的标准。未来，随着更多临床数据的积累，卡马替尼在MET驱动的NSCLC治疗领域将继续发挥不可或缺的作用。
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审批码TAB0054746-113979，有效期为2025-09-26至2026-09-25，资料过期，视同作废
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