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临理共话 Claudin18.2：同标同质，应检尽检

09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌治疗已进入“免疫+”时代，但 PD-L1 低表达（CPS＜5）患者占 40–50%，单纯 PD-1 联合化疗获益有限。Claudin18.2 应运而生：SPOTLIGHT 与 GLOW 两项Ⅲ期研究证实，HER2 阴性、Claudin18.2 阳性患者一线使用佐妥昔单抗＋化疗，中位 PFS 与 OS 均显著延长。该药已在日、美、韩等多国获批，成为全球首个 Claudin18.2 单抗，由此拉开胃癌“Claudin18.2 靶向时代”序幕。

本特邀张丹丹教授和李珊珊教授解读研究内容，提供胃癌一线治疗新思路。

Claudin18.2：胃癌“新靶点”，先测准再用好

目前全球在研 Claudin18.2 药物百余款，覆盖单抗、双抗、ADC、CAR-T 等多种形式，而所有疗法的前提都是“测得到、测得准”。Claudin18.2 是紧密连接蛋白，正常仅埋藏在胃黏膜，癌变后高表达并暴露于胞外，成为理想靶点。检测以免疫组化（IHC）为主，却长期缺乏统一标准：佐妥昔单抗注册试验采用“膜染色 2+/3+≥75%”为阳性，其他研究常用≥40%，导致临床解读混乱。

要让结果可信，必须把好“三道关”：

1、标本关

活检≥6–8 块，离体 1 h 内足量福尔马林固定 6–48 h；切片 3–5 μm，2 周内染色，避免抗原丢失。

2、平台关

佐妥昔单抗的伴随诊断已锁定 Roche VENTANA CLDN18(43-14A)RxDx 试剂盒，使用获批平台可减少假阴/阳性。

3、判读关

统一采用 NCCN 推荐：≥75% 肿瘤细胞膜染色 2+/3+ 为阳性；同时设阳性、阴性、内对照，减少主观差异。

痛点分析

国内 Claudin18.2 检测起步晚，多数病理科经验不足，面临三大痛点：

① 样本不规范：固定不及时、运输温湿失控、切片厚薄不一，直接降低抗原阳性率。

② 解读不统一：病理科重技术，临床重疗效，临界值病例易分歧；不同医生目测评分差异大。

③ 实验室间差异：抗体、平台、流程各异，结果可比性差。

解决之道

临床与病理“提前对话”。内镜医生规范取块、及时固定；病理科统一使用获批平台、参加室间质评；肿瘤科邀请病理医生参与 MDT，共同制定“阳性阈值”与“灰区处理”规则。对临界病例，可重复 IHC 或行二代检测（RNAscope、NGS）辅助。

总结

Claudin18.2 阳性与否，决定患者能否接受已上市单抗及后续百余款在研疗法。只有采样、平台、判读三步标准化，才能真正把“新靶点”变成“新希望”。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Yike