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循证有例 | 潜伏的“基因魔咒”：一例BRCA1突变携带者从宫颈癌到复发性三阴性乳腺癌的诊疗历程

09月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRCA1/2基因突变是引发遗传性乳腺癌与卵巢癌的主要危险因素，同时还会提升胰腺癌、前列腺癌等其他恶性肿瘤的患病概率。对于该突变的携带者而言，多原发恶性肿瘤（MPM）虽发生率较低，却是临床上面临的严峻挑战，其发生与发展受遗传背景、环境因素及既往抗肿瘤治疗方案的共同影响。本文将分享一例BRCA1基因突变女性患者的诊疗过程，以期为临床管理携带BRCA基因突变的MPM患者提供参考^[1]。

病例介绍：从宫颈癌到对侧乳腺癌的十年MPM病史

患者为46岁女性，有明确的肿瘤家族史（母亲曾患卵巢癌，姨母曾患双侧乳腺癌）。患者30岁时被确诊为FIGO ⅡB期宫颈鳞状细胞癌（HPV阳性），接受同步放化疗联合内照射放疗，获得完全缓解。36岁时，患者被诊断为左乳三阴性乳腺癌（TNBC），病理为非特殊类型浸润性导管癌（SBR Ⅲ级，Ki-67 60%），分期为T2N1M0。当时接受了左乳切除术、腋窝淋巴结清扫，术后并行含铂方案的辅助化疗及外照射放疗，病情持续缓解。45岁时，患者发现右乳存在肿块，影像学检查证实为一21×15mm的BI-RADS 4类结节，活检病理再次证实为TNBC（SBR Ⅲ级，Ki-67 50%）。

图1 乳腺癌细胞病理活检部分照片
注：A：乳腺癌细胞；B：癌细胞对雌激素呈阴性；C癌细胞对HER-2呈阴性；D：病变显示无特殊类型高级别浸润性乳腺癌。

诊疗经过：个体化多模式联合治疗策略的制定与实施

为明确分期，患者接受系统性评估。头颅MRI未见异常；骨显像提示微小高摄取灶，考虑良性可能，但需随访。18F-FDG PET/CT扫描显示，右乳肿块（SUVmax 5.96）及右侧腋窝淋巴结（SUVmax 2.02）呈高代谢，证实为局部区域性疾病，无远处转移，临床分期为T2N1M0。

基于TNBC的诊断，医疗团队采用卡铂联合紫杉醇治疗的新辅助化疗方案。完成3个周期后，影像学复查显示肿瘤缩小至13×6mm，疗效显著。考虑到患者的治疗耐受性问题，后续调整为每周一次的卡铂方案，继续完成3个周期。新辅助化疗结束后，患者接受右乳切除术及腋窝淋巴结清扫术。术后病理显示，残留肿瘤大小为1cm，SBR分级降至II级，且所有切除的淋巴结均为阴性。肿瘤分期为ypT1bN0Mx。

结合患者的疾病特征和家族史，治疗团队为其进行基因检测，结果证实其携带BRCA1基因致病性突变。值得注意的是，患者所有女性家属的基因检测结果均为阴性，提示该突变可能为新生突变或家族中存在尚未表现出症状的携带者。基于BRCA1突变阳性及TNBC病史，患者在完成卡培他滨辅助化疗以及针对胸壁、锁骨上和锁骨下淋巴结区域的42Gy三维适形调强放疗后，继续使用PARP抑制剂奥拉帕利（300mg，每日两次）作为靶向辅助治疗。目前，患者正在接受严密随访监测，包括定期影像学检查、临床评估和实验室检查，以实时评估治疗效果，并及时处理奥拉帕利可能引发的不良反应。

深入分析：BRCA1突变在MPM发生及指导个体化治疗中的核心作用

本病例中，患者存在BRCA1突变，并发生MPM。三阴性乳腺癌具有高侵袭性、高复发风险及预后不良的特点，有研究表明，携带BRCA1突变的人群患三阴性乳腺癌的风险显著升高^[2]。该患者虽接受多模式治疗，仍在多年后复发对侧乳房三阴性乳腺癌，凸显出BRCA1突变携带者面临的持续且升高的复发风险。

宫颈癌的发病主要与高危型HPV持续感染相关，而本例患者30岁即确诊宫颈癌，远早于宫颈癌的常见发病年龄。这一现状提示，BRCA1突变可能在HPV相关肿瘤的发生过程中发挥协同作用。研究表明，BRCA1基因在DNA双链断裂修复中起着关键作用，其功能缺陷会导致基因组不稳定，进而增加机体对HPV等致癌因素的易感性^[3]。基因修复机制的缺陷，可能削弱机体清除HPV感染的能力，导致病毒持续存在，最终诱发宫颈癌^[4]。

此外，患者有明确的癌症家族史，而基因检测发现的BRCA1突变，不仅解释了其个人多原发癌的发病原因，更直接指导后续治疗方案的制定。例如，选择对BRCA缺陷肿瘤细胞敏感性更高的铂类药物进行化疗，以及在辅助治疗阶段引入PARP抑制剂奥拉帕利。此外，这一发现还引发了后续的治疗思考，即是否需要考虑为患者实施预防性卵巢输卵管切除术，以降低卵巢癌发病风险，需与患者充分沟通，综合权衡利弊后决策。

小结：遗传背景下的MPM管理启示

本文结合一名BRCA1突变携带者先后罹患宫颈癌和复发性三阴性乳腺癌的罕见病例，深刻揭示了遗传因素在多原发恶性肿瘤发生发展中的关键作用。该患者的诊疗过程提示，在管理遗传性肿瘤综合征患者时，需采取高度个体化的治疗方案，并实施严格且全面的终身监测。这不仅有助于优化当前疾病的治疗效果，更是对未来可能发生的新发肿瘤进行有效预防和早期干预的基石，体现了精准医疗在复杂癌症管理中的核心价值。

参考文献

[1] Naciri M, et al. Ecancermedicalscience. 2025;19:1939.
[2] Sukumar J, et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2021;21(2):135-148.
[3] Gorodetska I, et al. J Cancer. 2019;10(9):2109-2127.
[4] Gusho E, et al. Viruses. 2021;13(7):1390.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon