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【肺长TALK】孙旭医生：CROWN研究中国人群5年PFS率70%，5年0脑转，预防新发脑转

09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着肿瘤驱动基因研究的不断深入，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已步入精准化时代。其中，ALK阳性NSCLC作为“钻石突变”，因其对靶向治疗的良好应答而备受关注。从一代到三代，ALK-TKI的研发和迭代极大地改善了患者的预后。然而，如何在一线治疗中做出最优选择，以实现患者生存获益的最大化，始终是临床医生探索的核心议题。

在2025年的CSCO年会上，CROWN研究公布了其亚洲亚组及中国人群的5年随访数据，结果振奋人心：在中国人群中，洛拉替尼组的5年PFS率达到了70%，基线无脑转移患者的5年脑转移累积发生率0%¹。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院孙旭医生进行专访，深入解读这一重磅数据及其对临床实践的指导意义。

孙旭

副主任医师医学博士

博士后郑州大学硕士研究生导师

河南省肿瘤医院中西医结合科
中国中西医结合学会肿瘤专委会青委
中国抗癌协会中西医整合食管癌专委会委员
河南省中西医结合学会肿瘤分会秘书
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专委会青委常委
河南省生命关怀协会肺癌专委会青委副主委
主持中国博士后科学基金面上项目1项
国家自然科学基金青年项目1项
省厅级科研项目4项，人才项目1项
作为研究骨干参与国家科技部重点研发项目1项
发表学术论文20余篇
研究方向：中西医结合肿瘤临床及机制研究

CROWN研究中国人群5年PFS率高达70%，为中国患者提供强有力的本土证据

孙旭医生：2025 CSCO年会上公布的CROWN研究亚洲亚组5年随访结果¹是今年ALK领域的一大亮点，它为我们中国临床医生提供了宝贵且极具说服力的高级别证据。

研究数据显示，经过长达5年的随访，在包含20例中国患者的亚洲亚组中，洛拉替尼组的中位无进展生存期（PFS）仍未达到，而对照的克唑替尼组为9.2个月；洛拉替尼组5年PFS率高达63%。更具体到中国患者人群，5年PFS率达到了70%。这充分说明，洛拉替尼的卓越疗效在亚洲及中国患者中得到了一致性的验证，其带来的长期生存优势是明确的。这是迄今为止，在晚期NSCLC乃至所有转移性实体瘤的单药靶向治疗中报道的最长的PFS数据，真正意义上为患者的长期生存树立了新的标杆。

一方面，数据显示洛拉替尼的缓解具有深度和持久性。在亚洲亚组中，洛拉替尼经确认的客观缓解率（ORR）为81%，在中国人群中更是高达90%。并且，无论是亚洲亚组还是中国人群，中位缓解持续时间（DOR）均未达到，这意味着一旦患者从中获益，这种疗效能够维持非常长的时间。

另一方面，长期应用的安全性也是可靠的。经过5年的随访，我们看到洛拉替尼在亚洲人群中的安全性特征与全球整体人群保持一致，并未出现新的、非预期的安全信号。常见的不良反应如高胆固醇血症和高甘油三酯血症等，通过剂量调整和对症处理，都是可以有效管理和恢复的。

总体而言，CROWN研究中国人群数据再次验证了洛拉替尼在中国患者中的出色疗效和安全性，为临床医生在一线治疗决策时，提供了直接的、强有力的本土证据，支持将洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗优选。可以说，洛拉替尼的这份数据，让ALK这个“钻石”位点变得更加闪耀。

WCLC模型预测以洛拉替尼为起点的序贯治疗累积PFS最长可达12.3年，再证好药先用理念

孙旭医生：今年的WCLC上公布了一项基于模型的序贯治疗研究²结果，为我们规划ALK阳性晚期NSCLC患者的全程管理提供了新的视角和数据支持，它从全程管理的维度，量化并凸显了一线治疗选择对患者累积生存获益的决定性影响。

具体来看，模型预测显示，以三代TKI洛拉替尼为起点的序贯治疗（“3→2”模式），其模型预测的累积PFS最长可达12.3年（147.0个月）。以二代TKI为起点的序贯治疗（“2→3”模式），其累积PFS则最长为7.4年（88.4个月）。对比以二代TKI作为一线用药的治疗序列，三代TKI一线治疗序贯的PFS获益可延长约5年。

WCLC模型研究与CROWN研究的结论不仅相互印证，更是在策略层面上进行了深化和拓展，共同指向了“一线治疗好药先用”的核心理念。

患者从一线治疗中获得的PFS是整个生存链条中最关键的一环。CROWN研究证实洛拉替尼拥有目前晚期NSCLC单药靶向治疗中报道的最长的“第一段”PFS。WCLC模型研究则表明，这段最长的初始获益无法通过后续治疗“弥补”回来。当一线选择了PFS较短的方案，即便后续衔接了有效的药物，其累积PFS依然落后。

过去我们可能会考虑先用二代TKI，失败后再用三代。但这种“保留底牌”的策略，从模型数据来看并非最优解。初始即使用强效药物，从一开始就更大程度地控制肿瘤负荷、延缓耐药出现，才有望实现整体生存的最大化。

综上所述，CROWN研究从单个治疗阶段验证了洛拉替尼作为一线方案的PFS优势，而WCLC的模型研究则从全程管理的视角补充说明，将PFS获益长的药物置于一线，是实现累积生存获益最大化的前提。这共同强化了一个核心临床理念：一线治疗的选择至关重要，应“好药先用”，基于充分的循证医学证据，为患者奠定最佳的长期生存基础。

5年脑转移累积发生率0%，脑转移从“被动治疗”迈向“主动预防”

孙旭医生：脑转移是ALK阳性NSCLC患者治疗中的关键挑战。数据显示，约20%-30%的患者在初诊时即存在脑转移，在整个病程中，超过半数的患者最终会发生脑转移³。脑转移显著影响患者的预后和生活质量，是导致治疗失败和死亡的重要原因。因此，如何有效管理颅内病灶，特别是预防新发脑转移，是全程管理中的重中之重。

洛拉替尼因其分子结构特点，能有效穿透血脑屏障，这为其发挥颅内疗效提供了药理学基础。CROWN研究的数据则从临床上证实了其强大的颅内抗肿瘤活性，并推动了治疗理念的转变，即从既往发生脑转移后再行处理的“被动治疗”，转变为在一线治疗阶段就进行“主动预防”。

在亚洲亚组中，洛拉替尼组的中位至颅内进展时间（IC TTP）未达到，5年无颅内进展率高达98%，仅有1例患者发生颅内进展。尽管每8周进行一次肿瘤评估包括头颅影像学 (MRI) 检查，洛拉替尼组颅内进展发生率仍很低¹。

对于基线无脑转移的亚洲患者，接受洛拉替尼治疗5年后，脑转移的累积发生率为0%。中国人群随访5年，基线无脑转移患者中洛拉替尼5年脑转移累积发生率为0%¹。这一结果与全体人群一致，显示出洛拉替尼可有效预防新发脑转移。这对于维持患者的生活质量、简化后续治疗具有不可估量的价值。

综上所述，CROWN研究显示，一线使用洛拉替尼，对无脑转移的患者可以实现高效的长期预防，对有脑转移的患者可以实现强效的持久控制。因此，对于所有初诊的ALK阳性晚期NSCLC患者，无论有无基线脑转移，都建议在一线治疗时尽早应用洛拉替尼。这标志着我们对ALK阳性NSCLC脑转移的管理进入了“预防为主”的新阶段，在治疗之初就选择能够高效入脑的药物，是提升患者总生存和生活质量的关键一步。

参考文献

[1] 周清, et al. 洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）: 来自CROWN研究5年随访结果. 2025 CSCO.
[2] H. Le, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.
[3] Hoe HJ, et al. Based on the CROWN Findings, Lorlatinib Should Be the Preferred First-Line Treatment for Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC. J Thorac Oncol. 2025 Feb;20(2):154-156.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

09月28日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

一线使用洛拉替尼，对无脑转移的患者可以实现高效的长期预防，对有脑转移的患者可以实现强效的持久控制

09月23日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

本土证据，支持将洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗优选。

09月22日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

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