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邓婷芬教授：深缓解，低毒性——ZR-CHOP方案有望改写初治DE-DLBCL的临床实践

09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中较为常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，具有高度的侵袭性和异质性。其中，MYC和BCL-2蛋白共表达的“双表达”亚型（DE-DLBCL）约占新诊断病例的20%-35%，其临床病程更具侵袭性，预后尤为不良。在利妥昔单抗时代，R-CHOP方案虽是DLBCL的标准一线疗法，但其在DE-DLBCL患者中的疗效和生存结局仍不尽人意。为探索更优的治疗策略，一项回顾性研究评估了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案用于初治DE-DLBCL患者的疗效与安全性，结果显示出令人鼓舞的治疗前景。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授对其进行点评，详情如下。

该研究是一项单中心、回顾性分析，纳入了2017年6月~2024年1月中心收治的78例初治DE-DLBCL患者。所有入组患者经病理学确诊，免疫组化（IHC）检测显示MYC表达≥40%且BCL-2表达>50%。研究者将患者分为两组，其中23例患者接受ZR-CHOP方案治疗，55例患者接受标准R-CHOP方案治疗。ZR-CHOP组患者在化疗周期中每日两次口服160mg泽布替尼。两组患者的基线临床特征（包括年龄、性别、分期、IPI评分、细胞起源等）均衡可比。研究主要终点包括完全缓解率（CRR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

ZR-CHOP显著提升DE-DLBCL的缓解深度

并为高危亚组带来生存获益

在中位随访23.3个月后，研究数据显示，ZR-CHOP方案在提升DE-DLBCL患者的缓解深度方面表现出显著优势。无论是在4个周期还是6个周期治疗后，ZR-CHOP组的CRR均显著高于R-CHOP组（4周期后：82.6% vs. 50.9%, P=0.019；6周期后：95% vs. 65.2%, P=0.025）。两组的客观缓解率（ORR）无统计学差异，但ZR-CHOP组观察到更高的趋势。

在PFS方面，ZR-CHOP组显示出明确的获益趋势。R-CHOP组的中位PFS为22.8个月，而ZR-CHOP组尚未达到中位PFS。尽管两组间的总PFS差异未达到统计学显著性（P=0.072），但ZR-CHOP组的3年PFS率（77.5%）数值上优于R-CHOP组（47.6%）。两组的中位OS均未达到，3年OS率无显著差异（95.2% vs. 81.1%, P=0.29）。

本研究最引人注目的发现来自于对极高危DLBCL患者亚组的分析结果。在Ki-67指数>75%的亚组和p53表达>50%的亚组中，接受ZR-CHOP方案治疗患者的PFS显著长于R-CHOP治疗后的（Ki-67 >75%亚组：P=0.034；p53 >50%亚组：P=0.0033）。此外，在伴有B症状、LDH水平升高、p53高表达和高Ki-67指数的患者中，ZR-CHOP组在4周期治疗后也获得了显著更高的CRR。

在安全性方面，两组的总体不良事件（AEs）发生率相当，未观察到新的安全性信号。而血液学毒性是两组最常见的AEs。值得注意的是，与R-CHOP组相比，ZR-CHOP组的3-4级中性粒细胞减少和血小板减少的发生率更低，且未发生心房颤动事件，出血事件也较少（4.3%）。研究者指出，这可能与近年来对治疗相关AE的管理意识提高以及预防性药物（如TPO-RA、长效G-CSF）更广泛的应用有关。

总体而言，这项研究回顾性地比较了ZR-CHOP方案与R-CHOP方案一线治疗DE-DLBCL的疗效与安全性。结果表明，与标准R-CHOP方案相比，泽布替尼的加入能够显著提高DE-DLBCL患者的CR率，加深缓解深度，并为携带Ki-67高表达或p53高表达等不良预后因素的极高危患者带来显著的PFS获益。这些证据有力支持ZR-CHOP方案作为初治DE-DLBCL患者，尤其是有高危特征患者的重要治疗选择。

尽管该研究存在回顾性、样本量较小及随访时间有限等局限性，但其揭示的积极信号为优化DE-DLBCL这一难治性亚型的临床管理提供了宝贵线索。未来仍需大规模、前瞻性的临床试验进一步确证ZR-CHOP方案在DE-DLBCL治疗中的价值。

专家点评

邓婷芬教授：这项回顾性研究针对新诊断的DE-DLBCL患者，探索了在标准R-CHOP方案基础上联合新一代BTK抑制剂泽布替尼的临床价值，为这一极具挑战性的淋巴瘤亚型提供了一个重要的治疗新思路。

从临床价值角度看，该研究最核心的贡献在于其揭示了ZR-CHOP方案在提升DE-DLBCL缓解深度方面的显著优势。研究结果显示，无论是在治疗中期（4周期）还是治疗结束时（6周期），ZR-CHOP组的CR率均显著高于标准R-CHOP组。获得更深度的缓解是改善长期生存的基石，这一发现在临床实践中具有重大意义，因为其提示泽布替尼的加入可能有效克服了部分原发耐药，从而使更多DE-DLBCL患者获得更持久的疾病缓解。

尤为引人注目的是，该研究在极高危患者亚组中观察到了明确的生存获益。对于携带p53高表达或Ki-67高增殖指数这些公认的极差预后标志物的DLBCL患者而言，ZR-CHOP方案带来了具有统计学显著性的PFS改善。这一结果精准地回应了临床痛点，表明该联合方案可能对侵袭性最强、对常规化疗应答最差的患者群体产生关键的治疗作用，是迈向个体化风险分层治疗的重要一步。

在安全性方面，该研究同样传递了积极的信号。在联合靶向药物时，临床医生最为关注的是毒性的叠加。然而，研究数据显示，ZR-CHOP方案并未带来非预期的安全性事件。值得注意的是，该方案组的3-4级血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率低于对照组，且未观察到BTK抑制剂治疗相关房颤等心脏毒性事件。这一良好的耐受性特征，极大地增强了该方案在临床推广的可行性与安全性。

综合来看，尽管该研究存在回顾性设计的固有局限性，但其提供的证据有力地支持了ZR-CHOP作为初治DE-DLBCL，特别是伴有高危分子特征患者的重要治疗选择。该方案通过加深缓解、改善高危人群预后，并维持良好的安全性，展现出重塑DE-DLBCL一线治疗格局的巨大潜力。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Zhang M, Wu Y, Cheng Z, et al. Zanubrutinib plus R-CHOP improves the treatment effect of newly diagnosed diffuse large B cell lymphoma with double expression of MYC and BCL-2[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1526318.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH