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【2025年CSCO学术年会】邱录贵教授：IMS/IMWG基因组分期共识深度解码，高危骨髓瘤精准诊疗迈入基因驱动时代

09月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，备受瞩目的第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在美丽的泉城济南盛大启幕。本届大会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚海内外肿瘤学领域的顶尖专家与学者，旨在有力推动国内外临床肿瘤学领域的学术交流与科技合作。在骨髓瘤专场，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授围绕国际骨髓瘤协会（IMS）与国际骨髓瘤工作组（IMWG）联合发布的“基因组分期共识（CGS）”展开系统解读。该共识基于全球多中心大数据分析，重新界定了高危多发性骨髓瘤（MM）的定义与分层标准，为临床精准预后评估和治疗策略制定提供了全新框架。邱录贵教授结合中国多中心研究成果，深入阐释了静态与动态预后分层的融合应用，以及免疫治疗前移等创新治疗理念，为临床实践提供了权威指引。

共识基石：全球多中心数据支撑的高危定义革新

数据来源与核心共识形成

CGS的诞生依托于全球顶尖研究机构的大数据整合分析，涵盖IFM骨髓瘤协作组队列、HARMONY项目、FORTE研究、西班牙GEM协作组、德语区骨髓瘤多中心研究组、Emory 1000队列、MMRF CoMMpass数据集及梅奥诊所新诊断MM队列等国际权威数据，确保了标准的科学性与普适性。

经过系统分析，共识明确高危MM需满足至少一项核心异常，打破了传统分期体系的局限性：

遗传学高危异常：17号染色体缺失（del(17p)）克隆比例超过20%，和/或TP53基因突变；t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)等IgH易位伴1q21扩增和/或1p32缺失；单等位1p32缺失伴1q21扩增，或双等位1p32缺失。
生化指标异常：肾功能正常（以当地实验室上限为准，通常肌酐<1.2 mg/dL）状态下，β2-MG ≥5.5 mg/L。

邱录贵教授特别指出，该共识厘清了既往认知误区——单纯IgH易位或1q21扩增并非高危标志，需伴随特定共现异常方可归为高危；而t(4;14)易位在黄种人群中已逐渐被视为中等预后因素，体现了种族差异对预后评估的影响。

未纳入共识的重要不良预后因素

除核心标准外，多项临床与分子特征被证实具有显著预后价值，虽未纳入正式共识，但已成为临床评估的重要补充：

循环肿瘤细胞（CTC）异常：流式检测外周血循环浆细胞≥2%即提示极差预后，适合移植患者中位PFS仅15.4个月，不适合移植者仅3.1个月，其预后意义甚至接近原发浆细胞白血病（PCL）。
转录组学特征：即使循环浆细胞比例极低，若呈现PCL样基因表达谱，仍属于预后不良；反之，M class 9型基因表达特征患者预后极佳，可实现无完全缓解状态下的长期带瘤生存。
髓外病变：非骨髓性髓外浸润（EME）预后显著差于骨旁浸润（EMB），中国多中心研究显示EME患者5年OS率仅28.8%，中位OS 44个月，且在CAR-T治疗中仍为不良预后因素。

中国实践：遗传学特征解析与超高危分层探索

中国MM遗传学特征的国际突破

邱录贵教授团队联合国内多家中心构建了3000余例MM患者的转化医学研究体系，率先揭示了中国MM患者的遗传学特征：13q缺失检出率达45.0%，1q21扩增达45.5%，高危遗传学异常总体发生率28.6%，且复发患者中高危异常比例升至38.8%。研究首次证实1p21缺失为多基因大片段缺失，是独立不良预后因素，并明确1q21拷贝数及克隆大小对危险分层的影响，相关成果获国际认可。

基于此，团队建立了适合中国患者的预后积分系统，纳入血小板减少、乳酸脱氢酶升高、R-ISS晚期、高危遗传学异常个数等指标，可精准鉴别出中位生存期仅2~3年的超高危患者。

超高危MM的定义与临床识别

早在2019年，邱录贵教授团队即提出超高危MM概念，较IMWG最新定义更具临床操作性，其标准包括：双打击/三打击遗传学异常（≥2个高危遗传学异常，如t(14;16)、t(4;14)、del(17p)等）；17p大克隆缺失（≥50%）和/或TP53突变；原发浆细胞白血病；伴髓外软组织侵犯。

IMWG后续更新的超高危定义进一步纳入动态因素，包括基因表达组高危特征、循环浆细胞≥2%、一线治疗难治或早期复发（移植后2年内复发、非移植治疗18个月内复发）等，实现了静态遗传学特征与动态治疗反应的有机结合。

预后评估：静态分层与动态监测的融合策略

微小残留病（MRD）的核心预后价值

邱录贵教授强调，MRD已成为连接静态分层与动态评估的关键节点。大型meta分析纳入44项研究共4297例患者，证实无论初治（NDMM）还是复发难治（RRMM）患者，MRD阴性均显著改善总生存期（OS）：适合移植的NDMM患者中，MRD阴性者中位OS未达到，阳性者为60.9个月；RRMM患者中，MRD阴性者中位OS未达到，阳性者为42.0个月。德国研究更显示，高危患者若达到MRD阴性，可抵消单一遗传学异常带来的不良影响。

多维度 MRD 监测体系的建立

为实现精准动态评估，邱录贵教授团队建立了涵盖多技术平台的MRD监测体系：采用二代流式、二代基因组测序、免疫组库分析及蛋白质组学方法检测骨髓MRD，敏感性可达10⁻⁵；通过全身多功能核磁检测髓外残留病，弥补了传统检测的盲区。研究证实，持续MRD阴性（≥1年）患者生存获益显著，且即使诱导治疗达MRD阴性，自体造血干细胞移植仍可进一步改善预后。

动态预后分层的关键指标

除MRD外，动态评估还需关注：

缓解速度与克隆演变：部分患者快速缓解后迅速进展，多伴随克隆演变，10%的患者在初始缓解期即出现克隆演变，属于“功能性超高危”；
正常浆细胞比例：正常浆细胞比例越高，预后越好，反映骨髓微环境修复状态；
功能性高危状态：诊断时无高危因素但原发耐药或1年内复发者，预后与克隆演变患者相当。

治疗策略：基因驱动的精准干预与免疫治疗前移

分层治疗体系的临床应用

基于预后分层的规范化治疗是改善高危MM预后的核心。邱录贵教授团队开展的MM04方案研究，以VRD方案为基础，根据危险分层制定差异化策略：低危患者采用标准治疗，高危患者强化诱导，超高危患者则引入早期免疫治疗。

免疫治疗前移的突破性探索

针对超高危患者预后极差（中位生存期仅2年左右）的困境，团队提出将T细胞免疫治疗前移至一线的创新策略，包括双特异性抗体和CAR-T细胞治疗。临床研究显示，对于伴EME或PCL的患者，传统治疗效果有限，而免疫治疗可显著提高深度缓解率。但需注意，髓外病变或循环浆细胞≥5%会降低CAR-T疗效，MyCARe模型显示此类患者早期复发风险显著升高（HR=1.92，P<0.001）。

潜在治愈靶点的基础研究

团队还发现，LIPEHO可同时靶向微环境中的免疫抑制细胞和早期恶性克隆，为实现MM治愈提供了潜在靶点，相关研究为开发新型联合治疗方案奠定了基础。

总结

邱录贵教授在本次CSCO的讲题系统呈现了IMS/IMWG基因组分期共识的核心价值与中国实践经验，明确了基因组检测在高危MM定义中的核心地位，构建了“静态遗传学分层+动态治疗反应监测”的整合评估体系。该共识不仅统一了全球高危MM的诊断标准，更推动了治疗模式从“经验性治疗”向“基因驱动的精准治疗”转变。

在中国研究层面，通过大样本队列解析了中国患者的遗传学特征，建立了符合国情的预后评估与分层治疗策略，尤其是免疫治疗前移的探索，为超高危患者带来了突破生存瓶颈的希望。未来，随着多组学技术的深入应用、新型免疫治疗药物的研发，以及“靶向肿瘤克隆+修复微环境”联合策略的完善，高危MM的治疗将逐步实现从“延长生存”向“追求治愈”的跨越，基因驱动的精准诊疗理念也将进一步渗透到临床实践的各个环节。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

09月17日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

09月17日

陈清

衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科

好好学习天天向上