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医案集萃丨HER2阳性晚期胆管癌T-DXd治疗PFS达4个月，联合仑伐替尼克服耐药

09月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年8月4日，Medicine杂志发表了一篇题为“Advanced cholangiocarcinoma with human epidermal growth factor receptor 2(HER2) amplification treated with Trastuzumab deruxtecan(T-DXd): A case report”的案例报告，此病例报告探讨了德曲妥珠单抗（T - DXd）在人类表皮生长因子受体2（HER2）扩增的晚期胆管癌（BTC）患者中的应用情况。结果显示，T - DXd单药治疗后转移灶部分缩小，客观缓解率（ORR）得到改善，但4个月后出现耐药；耐药后联合仑伐替尼成功控制病情，且安全性良好，仅出现1级血小板减少。

病例介绍

一般资料

基本情况： 57 岁，男性。

辅助检查：磁共振成像显示胆总管上段节段性增厚，疑似肿瘤（图1）。

初步诊断：胆管癌。

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图1. 不同层面的轴向（A 和 B）和冠状面（C 和 D）视图

诊疗经过

手术治疗

患者在全麻下行“根治性胆管癌手术、胆总管切开术及胆道吻合术”，并采用Roux-en-Y肝空肠端侧吻合术，未行肝切除术。术后恢复顺利，腹痛明显缓解。

术后病理检查确诊为胆总管中低分化腺癌，癌组织已浸润至胆管全层。切缘可见神经侵犯，但无血管瘤栓及恶性肿瘤，淋巴结未受累（0/3）。免疫组化（IHC）染色提示CK7(+)、CK19(+)、CK20(-)、CDX2(-)，排除胃肠道来源。组织基因检测发现TP53突变，以及VEGFR1和VEGFR2蛋白表达。术后定期随访期间，患者病情趋于稳定。

两年后，即2021年12月，患者因黄疸再次入院。上腹部增强磁共振成像检查提示肝内胆管轻度扩张，左右肝管汇合处可见可疑肿块，提示胆管癌复发。无病生存期（DFS）为2年。

患者于2022年1月4日再次接受胆管癌根治术。

辅助治疗

患者接受吉西他滨+顺铂+贝伐珠单抗方案治疗至2022年8月，随访期间病情稳定。

2023年6月5日的胸部和腹部CT扫描显示胃窦前外侧淋巴结肿大，标志着病情进展，无进展生存期1 (PFS1) 为17个月。

一线治疗

患者从2023年6月15日至2023年8月20日予以度伐利尤单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂的治疗方案，每3周给药一次，共4个周期。此外，患者还接受了针对腹部病变的放射治疗，计划治疗剂量为45 Gy，分25次进行，随后以度伐利尤单抗进行8个周期的维持治疗。

2024年4月的CT扫描显示新的大网膜和腹膜淋巴结转移，PFS2为10个月。

患者自2024年4月18日至2024年5月31日接受卡度尼利单抗+奥沙利铂+卡培他滨联合治疗2个周期。然而，严重的手足反应迫使患者停止化疗。

2024年5月31日的随访CT扫描显示大网膜、腹膜和肠系膜内有多发结节，部分结节轻度增大，糖类抗原（CA）199水平从497升至977 U/mL（正常范围：0-37 U/mL）。PFS3为2个月。

二线治疗

患者HER2表达检测显示，免疫组化染色和荧光原位杂交检测均证实为阳性。

患者自2024年6月起开始接受T-DXd治疗，每3周一次。

2024年7月15日复查腹部增强CT，提示转移灶部分缩小，CA 199水平由783 U/mL降至174 U/mL（图2）。

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图2. CT 显示，在使用 T-DXd 之前（A–C）和 2 个周期的 T-DXd 治疗后（D–F），疾病得到部分缓解

在T-DXd治疗期间，患者出现了以白细胞减少和贫血为特征的2级骨髓抑制，以及1级肝功能异常。所有不良反应均采用对症治疗。然而，在4个月的T-DXd治疗后，CA 199水平从174 U/mL升高至253 U/mL。2024年10月的正电子发射断层扫描-计算机断层扫描显示转移灶内持续存在肿瘤活动（图3）。

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图3. 不同层面的轴向（A 和 B）和矢状面（C）视图

出现T-DXd耐药后，治疗方案调整为仑伐替尼+T-DXd 联合治疗。该策略使病情再次得到控制，仅观察到1级血小板减少。患者继续接受随访，CA 199 水平维持在低水平，生活质量良好。

由于晚期胆管癌患者的预期寿命相对较短，其预后通常较差，这凸显了创新治疗策略的迫切需求。该病例显示，T-DXd在治疗HER2阳性BTC的后线治疗中，展现出显著疗效与良好安全性，为患者提供了耐受性较高的新选择。

这就要求在临床实践中重新检测肿瘤组织样本，以精准识别HER2扩增突变，进而优化治疗决策，同时也凸显了HER2靶向治疗在该癌种中的关键作用。未来方向可能是结合多靶点酪氨酸激酶抑制剂来克服耐药性。这些发现对指导个体化治疗具有直接临床意义，推动了后续对组合疗法的研究探索以及更大规模的验证。

参考文献：

Bao X, Chen Z, Xiong J, Yang Z, Zhang N. Advanced cholangiocarcinoma with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification treated with Trastuzumab deruxtecan (T-DXd): A case report. Medicine (Baltimore). 2025;104(35):e44094.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

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