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FL患者复发之困何解？CD20/CD3双抗以超长持续缓解开启“功能性治愈”新时代

10月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的治疗中，如何为预后不良的高危患者带来深度且持久的缓解，是临床的核心挑战。近年来，CD20/CD3双特异性抗体为R/R FL治疗领域带来了革新。其中，莫妥珠单抗作为全球首款获批用于FL治疗的CD20/CD3双特异性抗体，凭借其创新的1:1平衡结构设计与独特的作用机制，成功将高达60%的完全缓解（CR）率转化为超过4年的中位缓解持续时间（DoCR）。更具突破性的是，其疗效在一线治疗后24个月内早期进展（POD24）、高龄等传统难治亚组中依然稳健，成功攻克了高危人群的治疗壁垒。CD20/CD3双特异性抗体“即用型”的特点与固定疗程的治疗模式，正引领R/R FL的治疗目标从单纯延长生存期，迈向实现“功能性治愈”的全新时代。

【肿瘤资讯】将深入解析CD20/CD3双特异性抗体如何凭借其卓越的临床数据，重塑R/R FL治疗终点，为患者带来新的希望。

本期导读

重塑治疗目标：面对R/R FL缓解持续时间短的困境，治疗目标正从延长PFS转向追求“功能性治愈”。莫妥珠单抗以60%的CR率和长达51.8个月的中位DoCR，为这一新目标的实现提供了强有力的循证依据。
攻克高危壁垒：无论是POD24、高龄还是双重难治患者，莫妥珠单抗均展现出与总人群一致的高缓解率与持久缓解，成功突破了传统不良预后因素的限制，改写了高危人群的预后。
确立核心价值：深度缓解是长期生存的基石，达到CR的患者42个月OS率高达93.9%。近5年的中位至下次治疗时间（TTNT）凸显了其临床价值，而皮下剂型则进一步提升了治疗的可及性。

Part 1：R/R FL治疗困境呼唤新终点，“功能性治愈”成新追求

R/R FL作为一种典型的惰性淋巴瘤，其“病程迁延、反复复发”的疾病特性给临床治疗带来了持续的挑战。尽管初始治疗通常有效，但几乎所有患者最终都会面临复发，且随着治疗线数的后移，缓解持续时间显著缩短，第三次复发后的中位无进展生存期（PFS）仅有7.1个月，患者生活质量和长期生存受到严重影响^[1]。特别是对于一线治疗后POD24的高危患者，预后尤为不佳，5年总生存（OS）率仅约50%^[2]。传统的化疗免疫及靶向治疗方案在后线治疗中缓解深度和持久性有限，而CAR-T细胞疗法虽疗效显著，但其在应用中仍面临高等级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性风险、治疗可及性不高等挑战^[3]。

因此，R/R FL领域迫切需要一种能够打破“复发-缓解-再复发”循环的创新疗法。临床医生的追求已不再仅仅是延长PFS，而是转向一个更高的目标——实现“功能性治愈”，即在无需持续治疗的情况下，让患者获得深度、持久的缓解，回归正常生活。因此，能够直接激活并重定向患者自身T细胞的CD20/CD3双抗为破解R/R FL的治疗困境提供了全新思路。其中，拥有1:1平衡结构的莫妥珠单抗作为该领域的杰出代表，凭借其高达60%的完全缓解（CR）率，成功将深度疗效转化为超长期的生存获益^[4-6]。

Part 2：从深度缓解到攻克高危，CD20/CD3双抗如何逐层破解治疗壁垒？

2025年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的最新数据显示，1:1平衡结构CD20/CD3双抗（莫妥珠单抗）为患者实现长期生存创造了先决条件，达到CR的患者中位DoCR长达51.8个月，超过4年^[4]。更重要的是，无论是在POD24、老年还是双重难治（对CD20单抗和烷化剂均耐药）的患者中，其生存获益均与总体人群保持一致，成功攻克了高危FL的治疗壁垒，为实现“功能性治愈”这一宏大目标提供了强有力的循证依据^[4-7]。

深度缓解是实现超长生存的根本前提

深度缓解是R/R FL患者获得长期生存的基石。在关键的GO29781研究中，CD20/CD3双抗展现了卓越的诱导深度缓解的能力，为患者的长期生存创造了先决条件。数据显示，莫妥珠单抗治疗后，患者CR率高达60%^[7]。一旦患者达到CR，预后便得到极大改善。2025 EHA大会的最新数据显示，CR患者的中位PFS显著延长至53.2个月，42个月的OS率更是高达93.9%^[4]。

尤为引人注目的是，对于达到CR的患者，中位DoCR长达51.8个月，这意味着超过半数的患者在接受一次固定疗程的治疗后，可以享受到超过4年的无疾病进展生活，这刷新了既往治疗的认知^[4]。深度且持久的缓解直接转化为了对后续治疗需求的推迟。在总体人群中， TTNT长达55.9个月，接近5年^[4]。这充分体现了“功能性治愈”的临床价值——即在无需持续维持治疗的情况下，实现长期的疾病控制。

聚焦一线治疗后早期进展患者，CD20/CD3双抗实现与总人群一致的长期生存获益

POD24是R/R FL中公认的预后不良因素。然而，CD20/CD3双抗的疗效并未受此高危因素的影响。在一项关键的II期研究（NCT02500407）中，超过半数（52.2%）的患者为POD24高危人群^[4]。莫妥珠单抗治疗后，经近50个月的中位随访，结果显示，POD24患者的客观缓解率（ORR）为80.9%、CR率为59.6%，与总人群（ORR 77.8%，CR率 60.0%）的获益高度一致^[6]。

更重要的是，这种一致的缓解率转化为了同样持久的生存获益。2025 EHA大会公布的长期随访数据显示，POD24患者的中位DoCR长达46.4个月，42个月PFS率为44.5%，其生存曲线与非POD24患者的生存曲线几乎完全重合^[4]。这一结果彻底改变了POD24预后不良的传统认知，证明CD20/CD3双抗（莫妥珠单抗）能够为这一高危患者群体带来与总人群相当的长期生存希望。

跨越多重阻碍，CD20/CD3双抗突破高龄、耐药困境，提高治疗可及性

除了POD24，高龄和多重耐药也是R/R FL治疗中的棘手难题。CD20/CD3双抗同样在这些患者亚组中展现了强大的疗效。在年龄≥65岁的患者亚组中，莫妥珠单抗治疗后ORR和CR率分别达到了83.4%和66.7%，证明其疗效不会因年龄增加而减损^[6]。同时，老年患者的安全性特征与总人群一致，未观察到非预期的毒性增加，为这一特殊人群提供了既有效又安全的治疗新选择^{[6, 7]}。

无论是POD24、高龄，还是双重难治的患者，莫妥珠单抗均展现出与总人群一致的高缓解率与持久缓解^[4-7]。这一结果表明，传统的不良预后因素并未削弱其临床获益，成功突破了R/R FL治疗中的多个核心困境。

为了进一步提升高危患者的治疗可及性，皮下（SC）剂型应运而生。2025 EHA大会的最新数据显示，莫妥珠单抗SC剂型在高危人群中同样疗效稳健，其中双重难治患者CR率为50.0%，POD24患者CR率达56.1%^[5]。其门诊给药的便利性，结合其在各类高危亚组中的一致疗效，为这些通常身体状况较差、治疗选择有限的患者提供了更为便捷、可及的治疗新标准。

Part 3：从突破现状到展望未来，双抗疗法开启R/R FL“功能性治愈”新篇章

CD20/CD3双抗的出现正深刻地重塑R/R FL的治疗格局。其中，莫妥珠单抗不仅以高达60%的CR率和超过4年的中位DoCR树立了新的疗效标杆，更重要的是，莫妥珠单抗成功攻克了POD24、高龄、双重难治等多个传统高危因素带来的治疗壁垒，在这些预后不良的人群中展现出与总人群一致的卓越疗效和长期生存获益。这种将深度缓解转化为持久生存的能力，让“功能性治愈”从一个遥远的概念，变为了触手可及的临床目标。随着皮下剂型的推出，治疗的可及性和便利性得到进一步提升，CD20/CD3双抗正引领R/R FL治疗进入一个以深度、持久缓解为核心，旨在实现功能性治愈的全新时代。

参考文献

[1]. Liu J, et al. Front Oncol . 2023 Oct 24:13:1284723.
[2]. Casulo C, et al. J Clin Oncol 2015;33(23):2516–22.
[3]. Morschhauser F, et al. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2199-2207.
[4]. Chan Y. Cheah et al. 2025 EHA. Poster PF883.
[5]. Georg Hess et al. 2025 EHA. poster PS1872.
[6]. Sarit Assouline. 2024 EHA. Abstract S233.
[7]. Budde LE, et al. Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):1055-1065.

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