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ALK阳性转移性NSCLC一线治疗新模式：布格替尼联合局部巩固治疗带来长生存获益

09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因突变类型，约占全部NSCLC的3%-7%^[1,2]。针对此类患者，ALK-TKI已成为一线标准治疗方案^[2]。尽管其初始缓解率高，但约95%的患者仍存在残留病灶^[3,4]。在药物作用下存活的部分肿瘤细胞可转化为药物耐受持久性细胞（DTPs），最终引发疾病复发；或进一步演变为具有广泛遗传及表观遗传适应性的药物耐受扩展持久性细胞（DTEPs），导致获得性耐药^[5]。

布格替尼单药用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的ALTA-1L研究（NCT02737501）显示，其完全缓解（CR）率达24%，意味着近四分之一患者可实现病灶完全清除^[6]。另一方面，局部巩固治疗（LCT）在非ALK阳性NSCLC中已被证实可缩小或清除残留病灶，延缓耐药发生并改善预后^[7]。基于这一理念，前瞻性、单中心、由研究者发起的BRIGHTSTAR研究应运而生，旨在评估新一代ALK-TKI布格替尼联合LCT的疗效与安全性。2025年WCLC大会公布了其最终分析结果^[8]，为临床实践带来重要启示。

图片16.jpg 图1.癌症原发性与获得性耐药机制

BRIGHTSTAR研究

BRIGHTSTAR（NCT03707938）纳入符合以下条件的患者：既往未接受ALK-TKI治疗、存在至少一个可进行LCT的残留病灶、ECOG评分≤2的转移性ALK阳性NSCLC患者。研究方案包括8周布格替尼诱导治疗，后续行放疗和/或手术形式的LCT。在基线和诱导治疗后分别进行影像学评估，通过三维肿瘤总体积量化肿瘤负荷。布格替尼治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。该研究还回顾性对比了III期ALTA-1L试验的数据。

图片17.jpg 图2.BRIGHTSTAR研究设计

研究结果

共纳入34例患者，其中32例（94%）完成LCT。基线时82%（n=28）的患者转移灶数量超过3个，41%（n=14）存在脑转移。布格替尼诱导治疗8周后，79%（n=27）的患者达到部分缓解。完成LCT的32例患者中，27例接受放疗，3例接受手术，2例接受手术联合放疗。LCT相关≥3级不良事件包括：食管炎（9%），肺炎、贫血、肾上腺功能不全和支气管肺出血（各3%）。1例3级肺炎患者经糖皮质激素治疗后成功过渡至全剂量阿来替尼。

中位无进展生存期（mPFS）为66个月（95%CI：27.4个月–未达到），5年PFS率为51%（95%CI：33–69）。探索性对照来自ALTA-1L试验中单药布格替尼治疗组，其中位PFS为29.4个月（*注：该数据基于治疗12周后未发生疾病进展的患者亚组）。

图3.BRIGHTSTAR研究疗效数据

事后分析显示，接受全面LCT的患者（n=20）中位PFS未达到，而部分LCT组（n=12）中位PFS为26个月（95%CI：16.4-29.0个月，p<0.001）。此外，基线ctDNA阳性患者（n=16）中位PFS为28个月（95%CI：18.2个月-未达到），而ctDNA阴性患者（n=13）未达到。基线总肿瘤体积>55 cm³的患者中位PFS为27.5个月（95%CI：25.03个月-未达到），≤55 cm³的患者未达到。通过多变量分析整合这些变量，患者被分为高风险和低风险组，高风险组PFS显著更差（HR 11.6，95%CI：2.51-53.8）。

结论与启示

布格替尼联合LCT在ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出良好的安全性和有效性。全面LCT的使用和接受部分LCT的患者相比，预后更佳。基线ctDNA状态和影像学肿瘤体积测量可作为治疗反应的预后生物标志物。该联合方案为不可手术的ALK阳性转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择和希望。

局部消融治疗（LAT）也是肺癌常用的局部治疗手段之一。目前，一项旨在探索在布格替尼治疗达到最佳应答时联合LAT能否进一步改善ALK阳性非小细胞肺癌患者治疗结局的临床研究正在进行中（NCT06620835）。我们期待该研究能够提供更多关于联合治疗模式的循证医学证据，为优化临床实践提供新思路。

图片19.jpg 图4.OPTALK研究设计

参考文献

1. Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.
2. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025
3. Camidge DR, Dziadziuszko R, Peters S, et al. Updated Efficacy and Safety Data and Impact of the EML4-ALK Fusion Variant on the Efficacy of Alectinib in Untreated ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Global Phase III ALEX Study. J Thorac Oncol. 2019;14(7):1233-1243.
4. Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.
5. Kermi C, Lau L, Asadi Shahmirzadi A, Classon M. Disrupting Mechanisms that Regulate Genomic Repeat Elements to Combat Cancer and Drug Resistance. Front Cell Dev Biol. 2022 May 4;10:826461.
6. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108.
7. Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, et al. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018;4(1):e173501.
8. Yasir Y Elamin, et al. 2025 WCLC. Abstract OA07.01

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审批编号：VV-MEDMAT-126378
获批日期：2025年9月
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责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-Fu

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