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中国方案如何走向全球？从依沃西单抗和“免疫2.0时代”说起——方文峰教授解读

09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

在2025年世界肺癌大会（WCLC）大会中，有超过30项来自中国的研究登上世界舞台，其中HARMONi研究以Late-Breaking Abstract形式重磅发布，展示了我国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗在EGFR-TKI治疗后进展晚期nsq-NSCLC人群中的全球一致性疗效，进一步推动“源自中国的创新方案”走向国际。回顾此前，HARMONi-A研究中依沃西单抗已在该人群中首次实现PFS与OS的双重显著获益，为我国EGFR突变NSCLC治疗体系带来突破，也奠定了其“免疫2.0时代”先行者的定位。

基于此，肿瘤资讯特邀HARMONi-A研究的研究者方文峰教授参与访谈，深度剖析依沃西方案在当前治疗格局中的价值，并展望中国方案走向全球的未来路径。现将访谈内容精要整理如下，以飨读者。

方文峰 教授

· 中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师

· 国家高层次人才项目青年人才

· 广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才

· 广东省杰出青年医学人才

· 广州市珠江科技新星

· CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员

· CSCO鼻咽癌专业委员会委员

· 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委

· 广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员

· 广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员

· 广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员

· 研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究

· 主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（6项）

· 代表论著：JAMA、BMJ、Nature Medicine（2篇）、Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）

HARMONi-A研究PFS与OS双重突破，依沃西方案临床价值再获验证

Q1：近期，HARMONi-A研究公布了OS显著获益的结论，结合相关研究数据，您如何解读其在当前治疗格局中的意义？

方文峰 教授

中山大学附属肿瘤医院

在全球范围内，非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变的阳性率存在明显的地域差异，亚洲人群包括中国患者的比例明显更高。相应地，中国在这一领域的诊疗水平、临床研究进展及真实世界治疗经验也处于国际前列，因此在中国人群中的探索具有典型意义，为全球治疗策略提供了重要参考。

HARMONi-A研究正是在这一背景下开展的，由中国主导的多中心、随机、双盲、注册性Ⅲ期临床研究，入组人群为EGFR-TKI治疗后进展的晚期nsq-NSCLC患者，其中三代EGFR-TKI治疗后人群占比达86%。此前公布的数据已证实依沃西单抗联合化疗显著延长了mPFS，降低疾病进展或死亡风险54%（mPFS 7.1m vs. 4.8m，HR=0.46）。近期康方生物发布的OS显著获益的结论进一步证实了依沃西方案可带来长期生存获益，在该人群中首次实现PFS和OS“双显著”的获益，我们期待长期随访的OS阳性结果在近期的国际会议上发布。这一结果具有多重临床意义：

首先，在该人群以往的研究探索中，PD-1单抗联合化疗方案（KEYNOTE-789、CheckMate 722等研究）均未取得PFS显著获益，贝伐珠单抗联合方案均未能实现OS显著获益。HARMONi-A研究取得PFS和OS的双重显著获益，标志着关键的临床突破，也证实了依沃西单抗作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体的机制创新价值。其疗效表现不仅优于传统的PD-1单抗或贝伐珠单抗，也区别于两者的简单联用，展现出更优的协同增效作用。

其次，从既往公布的数据来看，依沃西方案在各亚组中均显示出一致的获益，包括不同EGFR突变类型（如L858R、19del）、不同既往EGFR-TKI使用代次及线数（无论是一代、二代还是三代，是否序贯治疗）、以及具有脑转移的人群，验证了依沃西方案在EGFR-TKI治疗后进展的晚期nsq-NSCLC患者中的普遍适用性。

并且，依沃西单抗联合化疗方案在安全性方面表现良好，相比更复杂的联合治疗方案使用更便捷，在兼顾疗效的同时，有助于提升患者的依从性与临床使用的可及性。

综上，HARMONi-A研究为临床提供了一个高效、安全、可及的标准治疗方案，本次OS显著获益的公布再次巩固了这一结论，为EGFR-TKI治疗后进展的晚期nsq-NSCLC带来了全新的突破，进一步体现出中国方案在这一治疗领域的引领地位。

“免疫2.0时代”新征程：

从中国出发，走向全球

Q2：继HARMONi-A研究后，2025年WCLC大会公布了HARMONi研究的数据，您认为这一结果的公布，对中国方案走向世界的探索有何启示？

方文峰教授

中山大学附属肿瘤医院

HARMONi研究作为依沃西单抗的首个公布结果的全球多中心Ⅲ期临床研究纳入的是三代EGFR-TKI治疗后进展的晚期nsq-NSCLC患者，覆盖了不同人种、不同区域，其中亚洲人群来源于HARMONi-A研究中三代EGFR-TKI经治患者，这一设计证实了中国临床研究质量的可靠性。

对于临床而言，HARMONi研究最重要的是再一次验证了依沃西方案的疗效，并且为中国方案在全球范围内的应用提供了可能。在PFS方面，依沃西单抗联合化疗降低了疾病进展或死亡风险48%（mPFS 6.8m vs. 4.4m，HR=0.52），体现了依沃西方案在不同人群中稳定的疗效表现。尤其在中外入组时间存在巨大差异、欧美人群随访时间尚短的前提下，依沃西单抗组已显示出3个月的OS获益；随着数据成熟度持续提升，OS风险比已逐渐缩小至0.78（p=0.0332），后续随访仍是值得期待的。

HARMONi研究和HARMONi-A研究，证明了无论是在中国开展的Ⅲ期临床研究还是全球开展的国际多中心Ⅲ期临床研究中，依沃西方案都体现了重要的临床价值。在中国，依沃西单抗联合化疗已经成为《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中对于EGFR-TKI治疗进展后晚期nsq-NSCLC治疗的Ⅰ级推荐方案，于2024年获批并纳入医保目录，使中国患者得以率先获益于这一全球领先的创新方案。

从发展趋势来看，依沃西单抗具有迭代PD-(L)1单抗的潜在价值。HARMONi-2研究已明确显示，在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中，依沃西单抗在和帕博利珠单抗的头对头比较中取得了近乎翻倍的PFS获益（mPFS 11.1 vs. 5.8m，HR=0.51）。未来随着抗体偶联药物（ADC）等新型治疗药物的陆续问世，传统免疫治疗和化疗或将迎来双重迭代，从“PD-(L)1+化疗”向“双特异性抗体+ADC”升级，我们非常期待能够见证这样的新时代。

我们非常自豪看到“免疫2.0时代”的开启源于中国，也非常期待越来越多中国的研究成果和实践经验能够走向全球。这不仅彰显了中国临床研究的日益成熟与规范，更体现出中国学者在推动全球抗癌创新中的责任与担当。未来，期待有更多“中国方案”以严谨的数据、扎实的疗效与真实的临床价值，为全球患者带来更多的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-Ezrael