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陈凯教授：高龄患者免疫维持治疗PFS超2年，舒格利单抗为肺癌多发转移患者保驾护航

10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

众所周知，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者往往预后较差，5年生存率低，治疗选择亦较为有限。近年来，以舒格利单抗为代表的免疫检查点抑制剂在免疫维持治疗阶段的应用，显著改善了患者的预后，且安全性可控，为晚期肺癌治疗带来新的突破。本期，天津市第四中心医院尹钟平医生分享了一例IV期肺癌伴广泛转移患者在维持治疗阶段，因下肢深静脉血栓更换新型PD-L1抑制剂舒格利单抗免疫维持治疗，2年余病情均较为稳定的病例。【肿瘤资讯】对此进行整理，并特邀天津市第四中心医院陈凯教授进行点评，与大家共同学习。

尹钟平医师

天津市第四中心医院

天津市第四中心医院肿瘤科主治医师
医学硕士毕业于吉林大学肿瘤学专业
中国抗癌学会会员天津市整合医学学会肿瘤心血管病专业委员会青年委员
发表SCI及期刊数篇
主要从事肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠等恶性肿瘤的精准治疗，
包括靶向、免疫及化疗等个体化治疗，对抗肿瘤治疗相关不良
反应的诊治具有丰富的临床经验。

病例简介

基本情况

基本信息：患者男，72岁。

主诉：确诊肺腺癌44月余，下肢水肿加重2天入院。

现病史：右肺结节进展，下肢深静脉血栓形成。为寻求进一步诊治，患者入院就诊。

既往史：糖尿病病史12年，口服二甲双胍、拜糖平治疗，自诉血糖控制可。脑梗死病史12年，未系统治疗。房颤病史多年，未系统诊治。发现双下肢深静脉血栓病史5年，口服利伐沙班20mg（1次/日）治疗。无肿瘤家族史。

个人史：吸烟史40余年，吸烟指数40包年，已戒1年。24岁结婚，配偶体健，育有1子1女。

辅助检查

胸部CT（2021年4月16日）：右肺下叶富血供病变，考虑肿瘤并周围炎症，建议穿刺；右肺门区及纵隔内多发肿大淋巴结，强化行为不一，考虑转移；右肺上叶小结节，转移待除外；右侧胸膜增厚、伴胸膜腔少量积液；双侧部分肺动脉栓塞，肝内多发囊肿。

图1. 胸部CT基线（2021年4月16日）

病理检查（2021年4月19日）：右肺为腺癌。免疫组化示CK7(+)，TTF-1(+)，NapsinA(+)，CK5/6(-)，Syn(-)，P40(-)。基因检测及PD-L1检测均为阴性。

专科查体（2025年3月24日）：胸廓对称、无畸形，双侧呼吸动度一致，语颤对称，无胸膜摩擦感，肺叩诊呈清音，双侧呼吸音粗，可闻及局部痰鸣音。美国东部肿瘤协作组（ECOG）1分。

临床诊断

右肺下叶（右肺门、纵膈淋巴结转移、肺转移、胸膜转移？）腺癌，cT3N2M1，IV期。阻塞性肺炎、II型糖尿病、肺动脉栓塞、下肢深静脉血栓形成和心律失常-心房颤动。

治疗经过

患者从2021年5月13日至2021年12月30日，接受培美曲塞（950mg d1）+顺铂（73mg d1-2，Q3W）+重组人血管内皮抑制素（Q3W）治疗6周期，于外院评估后给予培美曲塞单药+重组人血管内皮抑制素维持至2022年10月11日，疗效评估为部分缓解（PR）。

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图2. 化疗期间胸部增强CT的变化情况

因下肢深静脉血栓，患者于2022年10月11日至2024年11月11日接受舒格列单抗免疫维持治疗。2025年3月26日疾病进展。

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图3. 舒格利单抗维持治疗期间患者的CT检测结果

病例小结

该例72岁男性患者已确诊肺腺癌44月余，2021年5月13日至2022年9月20日期间，完成6周期培美曲塞二钠+顺铂+重组人血管内皮抑制素方案治疗，后给予培美曲塞二钠单药联合重组人血管内皮抑制素维持治疗，疗效评估PR。2022后10月11日至2024年11月11日给予以舒格列单抗免疫维持治疗，疗效评估为疾病稳定（SD）超过2年。

陈凯教授

天津市第四中心医院

主任医师天津市第四中心医院肿瘤科主任
瑞典伦德大学马尔默总医院介入医学中心访问学者
美国加州大学旧金山分校医学中心访问学者
天津整合医学学会肿瘤心血管病专委会主任委员
天津医师协会肿瘤心脏病学专委会副主任委员
中国医药教育协会转化医学专业委员会常委
天津抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会常委
天津抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委
天津抗癌协会恶性黑色素瘤专业委员会常委
天津市中西医结合学会肿瘤专委会常委
天津医疗健康学会代谢与营养专委会常委
北京健康促进会肺癌诊疗专家委员会常委

专家点评

本例高龄（72岁）IV期肺腺癌伴多发转移，且合并多种肺部疾病、II型糖尿病和心律失常患者，治疗方案从“培美曲塞+重组人血管内皮抑制素”维持治疗调整为“舒格利单抗”免疫维持治疗，取得了良好疗效（评效为SD），并且SD持续超过2年。

方案调整的主要原因在于下肢静脉血栓（DVT）的发生。重组人血管内皮抑制素的作用机制是抑制肿瘤新生血管的形成，从而“饿死”肿瘤。然而，该药物的已知副作用是会增加血栓形成风险，DVT是其需要密切关注的不良反应之一。鉴于培美曲塞+重组人血管内皮抑制素的维持治疗疗效仍存在，同时，为了不中断有效的维持治疗，并寻求更长效的疾病控制，选择作用机制不同且更安全的舒格利单抗+培美曲塞免疫维持治疗，是一个基于患者安全性和长远获益的精准决策。

舒格利单抗是一款全人源抗PD-L1单克隆抗体，可通过阻断PD-L1与PD-1的相互作用解除免疫抑制，并通过抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）增强抗肿瘤效应，以上独特的双重机制赋予了其优秀的抗肿瘤活性。其不同于化疗、抗血管生成药物的作用机制，为患者提供了一个全新的治疗机会。

III期试验GEMSTONE-302研究数据显示^[1]，舒格利单抗联合化疗一线治疗IV期NSCLC（包括鳞癌和非鳞癌），中位无进展生存期（PFS）达到9.0个月，中位总生存期（OS）达到25.2个月，均显著优于单纯化疗组。长期随访显示^[1]，在全IV期人群中，舒格利单抗联合化疗一线治疗的4年OS率为32.1%，近对照组2倍（17.3%）；在PD-L1<1%的亚组中，患者的4年OS率为23.2% vs 16.6%；在非鳞状NSCLC亚组中，患者的4年OS率为35.5% vs 20.2%，这为驱动基因阴性及肺腺癌患者带来了长期生存的希望。本例患者基因检测及PD-L1检测均为阴性，在接受免疫维持治疗期间，疾病一直持续SD，维持了长达27个月以上的PFS，证实了该方案在真实世界中的有效性。

诚然，患者免疫治疗维持如此之久，与舒格利单抗良好的耐受性不无关系。在GEMSTONE-302研究中^[2]，舒格利单抗组发生≥3级不良事件 (AEs) 的比例仅为3.1%，安全性良好。如果患者能够长期维持疗效而不出现严重的AEs，其生活质量必会显著得以改善。

综上，此例患者从“化疗-抗血管”到“免疫联合化疗维持”的组合拳式的现代肿瘤治疗策略，为晚期肺癌患者争取最大化的生存时间和生活质量。目前，舒格利单抗联合方案已成为IV期NSCLC的重要一线治疗选择。未来，期待通过更多的以舒格利单抗为基础的临床研究高级别证据的积累，探索其最佳的联合治疗模式以及克服耐药等问题，为更多晚期NSCLC患者、肺癌共病人群带来获益与希望。

参考文献

1. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. 1318P Four-year outcomes from GEMSTONE-302 study: First-line sugemalimab plus platinum-based chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35:S839.
2. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. Interim survival analysis of the randomized phase III GEMSTONE-302 trial: sugemalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic NSCLC. Nat Cancer. 2023;4(6):860-871.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

10月23日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

10月22日

韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

舒格利单抗为多发转移癌提供了更好的选择

10月22日

袁景山

满城第二中医医院 | 肿瘤内科

以舒格利单抗为代表的免疫检查点抑制剂在免疫维持治疗阶段的应用，显著改善了患者的预后，且安全性可控，为晚期肺癌治疗带来新的突破。