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从HARMONi-A开始！依沃西方案树立免疫2.0时代新标准——林根教授解读

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

在2025年WCLC大会上，HARMONi研究更新了全球一致性获益数据，进一步验证了依沃西单抗在EGFR-TKIs治疗后进展的晚期nsq-NSCLC人群中的疗效与安全性；此前，HARMONi-A研究率先实现了该治疗阶段中总生存期（OS）获益的关键性突破，标志着中国方案在国际肺癌治疗格局中的重要进展。作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗的临床应用及创新转化价值再次受到广泛关注。

基于此，肿瘤资讯特邀林根教授参与访谈，深度解析HARMONi-A研究与HARMONi研究的关键成果与临床意义。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

林根教授

●博士，主任医师，博士研究生导师

●首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任

●国家卫生健康委员会肺癌规范化诊疗专家顾问
●中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员
●中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会副主任委员
●中国抗癌协会肺癌肿瘤整合康复专业委员会常务委员
●中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
●中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
●中国南方肿瘤研究协作组肺癌专业委员会主任委员
●中国临床肿瘤学会理事
●中国临床肿瘤学会患者教育专业委员会副主任委员
●中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常务委员
●中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专家委员会常务委员
●中国初级卫生保健基金会少见罕见突变肿瘤专业委员会副主任委员
●中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员
●福建省卫生系统突出贡献中青年专家

依沃西方案：PFS与OS双显著获益，

全球数据一致性获验证

Q1：基于最新公布的HARMONi-A和HARMONi两项研究结果，您如何看待依沃西方案在EGFR-TKI治疗进展的nsq-NSCLC人群中的临床价值？

林根教授

首都医科大学附属北京胸科医院

EGFR-TKI的广泛应用为患者带来了显著的初始治疗获益，但治疗进展后的方案选择仍是临床难题。如何真正延长此类患者的总生存期，始终是临床探索的重点之一。随着肺癌免疫治疗进入2.0时代，一系列新型疗法探索不断推进，为临床带来了更多希望。

就在过去一个月内，HARMONi-A研究公布了OS显著获益结论，紧随其后，WCLC大会上公布的HARMONi研究进一步确认了全球人群中的疗效一致性。两项研究结果一前一后发布，为EGFR-TKI治疗进展后的nsq-NSCLC治疗策略提供了新的证据支持，也推动该领域迈入新的治疗阶段。

从研究设计来看，HARMONi-A研究是国内的多中心Ⅲ期临床研究，入组人群为EGFR-TKI治疗进展的晚期nsq-NSCLC患者，其中三代EGFR-TKI经治人群占比达86%；HARMONi则是全球多中心Ⅲ期临床研究，纳入的均为三代EGFR-TKI治疗进展的患者，其中亚洲人群来自HARMONi-A研究的部分患者。两项研究一前一后，在设计上既存在关联，也各具侧重，互为补充，构成了较为完整的临床验证路径。

在研究结果方面，HARMONi-A研究率先取得了具有统计学显著性和临床意义的OS获益，是目前唯一在该人群中实现PFS和OS双显著获益的Ⅲ期临床研究。回顾其他治疗选择，PD-1联合抗血管和化疗、EGFR双抗联合化疗等多项研究均未显示出显著的生存获益，依沃西方案是目前唯一带来明确总生存获益的治疗方案，其临床意义不言而喻。而HARMONi研究则在全球人群中进一步验证了依沃西方案临床表现的一致性，取得了显著的PFS获益，降低疾病进展或死亡风险48%（HR=0.52），具有明显的OS获益趋势。HARMONi研究纳入了38%的西方患者，根据本次WCLC大会中随访更新的数据，随着西方患者数据成熟度提升，OS风险比逐渐缩小至0.78（p=0.0332），欧美人群随访时间尚短，已显示出达3个月的OS获益，随着随访时间的延长，未来有望进一步明确其OS获益的稳健性。

此前，依托HARMONi-A研究的优异结果，依沃西单抗联合化疗已在中国首先获批并纳入医保，成为《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》的Ⅰ级推荐方案，使中国患者率先受益于全球领先的治疗方案。本次HARMONi-A研究OS结果的确证，进一步成为了依沃西方案在EGFR-TKI治疗后进展的晚期nsq-NSCLC人群中的新标准，再次增强了临床治疗的信心。

整体而言，作为我国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗在EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC治疗领域正展现出更加明确且广泛的临床应用价值。

机制创新驱动临床转化，

依沃西单抗树立“免疫2.0时代”新标准

Q2：作为“从中国走向全球”的创新方案，依沃西单抗在机制上实现了从单抗到双抗的跨越。您如何看待这一机制创新在临床实践中的实际转化价值？在未来肺癌治疗领域中具有怎样的探索潜力？

林根教授

首都医科大学附属北京胸科医院

在肺癌治疗持续演进的过程中，有一点始终不变——以临床价值为导向、以解决尚未满足的治疗需求为目标。与此同时，肿瘤的高度异质性也决定了单一靶点难以全面应对治疗挑战，推动着双特异性抗体（bsAb）在结构设计和临床应用中的加速发展。

依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，具有“靶免一体”的创新机制，能够同时靶向PD-1和VEGF-A，兼具抗肿瘤免疫激活与肿瘤血管正常化的双重作用。这一结构设计不仅使其具备协同增效的作用，还可向肿瘤组织富集，在增强疗效的同时，有望减少传统联合用药带来的叠加毒性，为患者带来更有效、更安全、更便捷的治疗方案。

这一机制创新的临床转化价值已在HARMONi-A研究中初步显现：依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI治疗后进展nsq-NSCLC人群中，首次实现了PFS与OS的双显著获益，突破了既往多项研究（如贝伐珠单抗、PD-(L)1单抗及其联合方案）在该人群中未能实现OS显著获益的瓶颈，为临床提供了全新的标准治疗路径，通过依沃西单抗全新机制实现了临床治疗的化繁为简，在肿瘤的临床治疗中，尤其是后线患者，提高药物安全性，增加药物治疗的依从性同疗效同等重要。依沃西单抗双靶向的差异化设计，是肺癌免疫治疗迈入“2.0时代”的重要里程碑。

当然，机制创新的真正临床价值体现有赖于持续的循证支持。HARMONi-A研究的成功只是起点，依沃西单抗目前仍在多个不同的人群中，通过多项随机对照注册临床研究进一步验证其疗效与安全性。例如，在HARMONi-2研究中，依沃西单抗对比帕博利珠单抗取得PFS显著阳性结果，并由此获批用于PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗；而在HARMONi-6研究中，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在晚期初治鳞状NSCLC中亦取得PFS强阳性结果。两项研究均纳入了肺鳞癌患者，填补了我国鳞癌患者使用抗VEGF治疗的空白。期待随着更多研究数据的发布，依沃西方案能够更加明确从PFS获益向OS获益的转化路径，进一步证实其相较PD-(L)1方案的迭代优势，为肺癌治疗带来全面升级。

综上所述，肺癌治疗领域的持续进步，离不开机制创新的驱动与高质量临床研究的验证。“免疫2.0时代”，正是以机制创新为核心、以临床转化为支撑的新路径。未来，期待更多创新方案持续落地，为肺癌患者带来更多可靠、可及、可期待的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-Ezrael

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仲美玲

沭阳县中心医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

09月12日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗的临床应用及创新转化价值再次受到广泛关注。

09月12日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI治疗后进展nsq-NSCLC人群中，首次实现了PFS与OS的双显著获益，突破了既往多项研究（如贝伐珠单抗、PD-(L)1单抗及其联合方案）在该人群中未能实现OS显著获益的瓶颈，为临床提供了全新的标准治疗路径