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2025WCLC划重点！HARMONi-2研究新数据公布，熊安稳教授解读依沃西单抗的迭代升级之路

09月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，如何进一步提升疗效、扩大受益人群，是当前临床面临的重要课题。在2025年WCLC大会上，HARMONi-2研究进一步公布了按组织学以及PD-L1表达分层的亚组数据，显示依沃西单抗无论在鳞癌或腺癌、PD-L1高表达或低表达人群中均展现出显著的疗效优势，进一步证实了依沃西单抗相较帕博利珠单抗的迭代特性，为驱动基因阴性、PD-L1阳性的不同亚型NSCLC患者提供了更优的一线治疗选择。

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基于此，肿瘤资讯特邀poster的第一作者熊安稳教授参与访谈，围绕HARMONi-2研究最新数据进行深入解读。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

熊安稳教授

· 同济大学附属东方医院肿瘤科

· 副主任医师，副教授，博士生导师

· CSCO非小细胞肺癌专委员会委员

· 中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会委员

· 中国抗癌协会个案管理专业委员会委员

· 上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员

· 主编《实体肿瘤CAR-T治疗免疫学基础和临床研究探索》，多项临床研究的key-Sub-I，发表SCI论文30余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人

· 主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金1项

· 创办科普微信公众号“肺癌知识百问百答”

聚焦WCLC

HARMONi-2亚组数据再公开，NSCLC一线治疗新标准获验证

Q1：HARMONi-2研究自2024年WCLC首次公布后引发了国内外的持续关注，今年 WCLC大会上进一步公布了不同病理分型亚组数据，作为主要研究者，能否请您介绍本次分析的背景及亮点？

熊安稳 教授

同济大学附属东方医院

HARMONi-2研究是周彩存教授引领的一项随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究，评估了依沃西单抗对比帕博利珠单抗在驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性，这也是全球首个对比帕博利珠单抗并取得显著阳性结果的Ⅲ期临床研究。其结果在2024年WCLC的主席研讨会中首次公布，当下就引发了热烈反响。

在ITT人群中，依沃西单抗组的mPFS达到11.1个月，相较帕博利珠单抗组的5.8个月近乎翻倍（HR=0.51）。客观缓解率（ORR）方面，依沃西单抗组是50%，帕博利珠单抗组是39%；疾病控制率（DCR）方面，依沃西单抗组达到90%，而帕博利珠单抗组仅为71%；中位起效时间（mTTR）方面，帕博利珠单抗组是2.5个月，而依沃西单抗组足足缩短了1个月，达到1.5个月。依沃西单抗展现出显著的治疗优势，确立了免疫2.0时代的新标准。

本次在2025年WCLC大会上，我们进一步披露了不同肿瘤组织学类型和PD-L1表达水平的亚组分析数据。由于鳞癌与非鳞癌在免疫治疗中的反应模式和预后存在差异，我们希望探讨依沃西单抗在不同组织学亚型中的疗效表现，以期为临床实践提供更具针对性的参考依据。

结果显示，无论在鳞癌还是非鳞癌亚组中，依沃西单抗都体现出了非常好的疗效 。鳞癌亚组中的mPFS是9.7个月对比5.8个月，延长了3.9个月（HR=0.50），非鳞癌亚组中mPFS是11.1个月对比6.7个月，延长了4.4个月（HR=0.55）。起效速度方面，非鳞癌亚组的mTTR缩短了超过1个月（1.54m vs. 2.69m）；ORR在鳞癌亚组中亦有显著提升（53.3% vs. 30.8%）。安全性方面，≥3级出血事件在两个亚组中发生率都是非常低的，且依沃西单抗与帕博利珠单抗组相当，提示其具有非常好的安全性。

总体而言，本次亚组分析进一步确认了依沃西单抗在不同组织学亚型中的广泛适用性、稳定疗效和安全性，为依沃西单抗迭代PD-1单抗提供了有力的依据。

机制创新到实践突破

填补鳞癌抗VEGF治疗空白，依沃西单抗如何实现双重升级？

Q2：作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗在鳞癌人群中的应用受到广泛关注。您如何看待依沃西单抗在鳞癌一线治疗中的安全性表现及应用潜力？

熊安稳教授

同济大学附属东方医院

对于晚期鳞癌患者而言，一线的治疗是比较有限的，疗效也不够理想，传统的治疗方案是化疗±免疫治疗。PD-1和VEGF在理论上是具有协同增效基础的，不幸的是既往抗VEGF药物虽曾进行过众多临床试验，却因出血风险被限制使用，因此当前在鳞癌一线治疗中尚无抗血管生成药物获批。如何填补这一空白，为鳞癌患者寻求一个更加有效、更加安全的治疗方案，是我们当下非常重要的探索目标。

这一背景下，依沃西单抗为鳞癌的治疗带来了全新的希望。在结构设计上，它通过“靶免一体”的新机制达到了向瘤富集的效应，使正常血管中保留足够的VEGF-A，修复肿瘤浸润导致的血管损伤；同时，依沃西单抗的半衰期只有不到10天，相较于贝伐珠单抗更短，能够有效平衡抗血管生成和外周血管受损修复。

这一优势在HARMONi-2研究中得到了证实。研究入组了45.5%的鳞癌患者，其中67.4%为中央型鳞癌，8.8%的肿瘤存在空洞、坏死，3.9%的肿瘤包绕重要血管。在 这一基线背景下，依沃西单抗依旧表现出了很好的安全性，在鳞癌人群中并未发生≥3级出血事件，这是非常令人感到惊喜的。这一结果很好的证实了依沃西单抗具有区别于传统抗VEGF药物的优势，在鳞癌患者中真正做到了疗效和安全性的平衡，或者说双重升级，填补了抗VEGF药物治疗在鳞癌人群中的空白。

当前，依沃西单抗已经成为2025版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中针对驱动基因阴性晚期鳞状及非鳞状NSCLC一线治疗的优先推荐方案；并且依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在初治鳞癌患者中的Ⅲ期临床研究（HARMONi-6）亦已取得强阳性结果，即将在今年ESMO大会中公布。可以预见的是，依沃西单抗在晚期鳞癌患者的一线治疗中，必将产生亮眼的疗效数据，也必将能够拓展出新的标准治疗路径。

展望免疫2.0时代

靶免双抗持续迭代，精准治疗，广泛覆盖

Q3：当前依沃西单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的适应症已经获批，您认为这一方案具有怎样的临床价值和探索前景？

熊安稳教授

同济大学附属东方医院

依沃西单抗作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，其单药方案在HARMONi-2研究中已经展现出非常重要的临床意义和临床价值。在PD-L1TPS≥1%的晚期初治NSCLC患者中，依沃西单抗单药的mPFS已经达到了11.1个月，和既往PD-(L)1单抗联合化疗方案的PFS数据基本相当，而且在高表达人群中ORR高达60%，也彰显出堪比PD-(L)1单抗联合化疗的抗肿瘤活性。这样一个靶免双抗的单药治疗已经取得了和既往“IO+chemo”相当的治疗效果，意味着依沃西单抗为临床实践提供了更安全、更便捷的新选项。

在临床应用方面，根据当前的研究数据及适应症获批情况， PD-L1 TPS≥1%的初治NSCLC患者都可以使用依沃西单抗单药治疗，尤其特别适用于两类关键人群：第一类是PD-L1高表达人群，既往FDA的两项汇总性分析显示，对于PD-L1高表达人群，PD-(L)1单抗联合化疗与单独使用PD-(L)1单抗的OS并无统计学差异，考虑到HARMONi-2研究中依沃西单抗优于帕博利珠单抗的疗效表现，靶免双抗单药应该作为更佳的治疗选择；第二类是PD-L1 低表达且不适合化疗的人群，这类人群中既往PD-(L)1单抗单药的疗效已经达到瓶颈，依沃西单抗提供了更高的获益，能够在平衡安全性的前提下为患者带来更好的疗效。

未来，依沃西单抗在NSCLC一线治疗的价值有望得到进一步拓展。HARMONi-7研究作为一项全球多中心、面向PD-L1高表达NSCLC人群的III期临床研究，正在进一步验证依沃西单抗单药在一线治疗中的疗效获益。HARMONi-6研究在无论PD-L1表达的初治鳞癌患者中探索了依沃西单抗联合化疗的疗效和安全性，已经宣布取得强阳性结果，适应症正在NMPA审批中。 HARMONi-3研究则覆盖了更广泛的驱动基因阴性晚期初治NSCLC人群，包含鳞癌、腺癌、PD-L1阳性及阴性患者，并再次对比了帕博利珠单抗方案，期待验证依沃西单抗联合化疗的疗效。随着更多数据公布，我相信依沃西单抗将持续引领“免疫2.0时代”，迭代现有PD-(L)1单抗治疗的格局，成为NSCLC治疗的新标准。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZYL