CAR-T疗法联合新一代BTK抑制剂泽布替尼治疗R/R DLBCL的疗效与安全性研究
研究背景
约30-50%的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在CAR-T治疗后仍复发或进展。第一代BTK抑制剂伊布替尼因脱靶效应限制临床应用，而新一代泽布替尼靶向性更优，可能通过调控B细胞信号通路增强CAR-T疗效，但其联合治疗机制及效果亟待验证。
研究目的
评估CAR-T联合泽布替尼治疗高危R/R DLBCL（含双打击DLBCL、大肿块≥10cm等高危因素）的疗效与安全性，探索协同治疗潜力。
研究方法
纳入6例高危R/R DLBCL患者，输注CD19/CD20或CD19/CD70双靶点/单靶点CAR-T（中位剂量1.43×108），CAR-T输注1个月后启动泽布替尼（160 mg bid）持续治疗2年。通过PET-CT、CAR-T扩增动态及血液学指标评估疗效（主要终点为3个月ORR）及安全性（含CRS、ICANS等不良反应）。
研究结果
CAR-T输注后1个月时ORR 100%, CR 50%；联用泽布替尼后2个月后，所有PR患者均达完全缓解（CR 100%），中位随访22个月，1年PFS和DOR为83.3%，OS为100%。安全性可控：66.7%患者出现2级CRS，1例3级CRS和ICANS，66.7%发生4级白细胞减少（均经支持治疗缓解）。CAR-T细胞持续扩增中位470天，提示泽布替尼可能延长其存续。1例患者6个月后复发，分析可能与CAR-T制备不足或抗原逃逸相关。
研究结论
CAR-T联合泽布替尼显著提升高危R/R DLBCL患者的短期缓解率（100% CR）及生存获益（1年OS 100%），安全性可控，机制可能与泽布替尼调节微环境、增强CAR-T存续相关。但最佳联用时机、对BTK抑制剂耐药患者的适用性及长期疗效需扩大样本验证。该方案为高危患者提供新策略，未来需结合分子分型优化精准治疗。
泽布替尼治疗日本初治或复发难治华氏巨球蛋白血症和CLL/SLL患者
背景和方法
泽布替尼是一种高选择性的第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已在全球获批用于多种B细胞恶性肿瘤的治疗。BGB-3111-111 I/II期研究评估了泽布替尼160 mg每日两次口服给药在日本初治或复发/难治性成熟B细胞恶性肿瘤患者中的疗效与安全性。本文重点呈现第2部分针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL；n=19）及华氏巨球蛋白血症（WM；n=19）的疗效结果，以及于2020年1月30日至2022年10月31日开始接受第一剂量治疗第1部分（n=6）和第2部分（n=49）的患者安全性结果。
结果
数据截止至2023年5月10日。主要疗效结果：研究者评估的总体缓解率（ORR）：CLL/SLL患者为100%（19/19），WM患者为94.7%（18/19），CLL/SLL和WM患者分别中位随访27.9个月和26.8个月。24个月无进展生存率（PFS）：CLL/SLL组：初治患者71.4%，复发/难治患者100%；WM组：初治患者83.9%，复发/难治患者100%。安全性结果：在B细胞恶性肿瘤患者中，96.4%（53/55）患者发生任何级别治疗相关的不良事件（TEAE），32.7%（18/55）出现严重TEAE。常见TEAE（发生率≥10%）：血小板减少（18.2%）、发热（18.2%）、COVID-19（14.5%）、中性粒细胞减少（12.7%）。
结论
在中位随访>2年时，泽布替尼在日本CLL/SLL或WM患者中表现出持久的生存获益，安全性特征与全球III期研究一致。
泽布替尼治疗Bing-Neel综合征
研究背景
华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的淋巴瘤类型，其特征是血清中存在单克隆免疫球蛋白M（IgM）和骨髓中的淋巴浆细胞浸润。Bing-Neel综合征（BNS）是WM的一种罕见表现，发生在1%的WM患者中，定义为WM的恶性淋巴浆细胞浸润中枢神经系统（CNS）。由于BNS的罕见性，目前尚无前瞻性临床试验指导治疗决策。
研究目的
旨在报告使用第二代共价BTK抑制剂泽布替尼治疗BNS的9例病例，探讨其在BNS治疗中的疗效和安全性。
研究方法
回顾性分析在美国Dana-Farber癌症研究所WM中心接受泽布替尼治疗的BNS患者的病历资料，包括人口统计学信息、临床特征、WM诊断、治疗、治疗反应和患者结局。根据第11届国际WM工作组（IWWM11）疗效评估标准定义的血液学反应，BNS的完全缓解（CR）定义为神经症状的缓解和CSF及MRI结果的正常化；部分缓解（PR）需要神经系统症状的改善或症状的完全消失，但影像学异常仍然存在。
研究结果
共对9例患者进行分析，6例为女性，所有患者均有MYD88 L265P突变。BNS诊断的中位年龄为71岁，中位诊断时间为WM诊断后4.3年。所有患者在泽布替尼治疗后均维持（既往因伊布替尼治疗出现不良事件转为泽布替尼）或达到PR，无进展病例。
结论
泽布替尼在治疗BNS方面显示出不错的疗效和较好的安全性，可以作为新诊断BNS患者或因伊布替尼不良反应需要更换治疗药物的BNS患者的治疗选择。
泽布替尼联合R-CHOP可提高新诊断MYC、BCL-2双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗疗效
研究背景
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，MYC和BCL-2双表达（DE-DLBCL）患者预后差，R-CHOP方案疗效有限。尽管BTK抑制剂（如伊布替尼）联合R-CHOP在非生发中心型DLBCL中显示潜力，但新一代BTK抑制剂泽布替尼在DE-DLBCL中的疗效尚未明确，需探索其联合R-CHOP的可行性。
研究目的
比较ZR-CHOP（泽布替尼联合R-CHOP）与R-CHOP在初治DE-DLBCL患者中的疗效（完全缓解率CRR、无进展生存期PFS、总生存期OS）及安全性，并分析特定亚组（如Ki67>75%、p53>50%）的获益。
研究方法
单中心回顾性研究，纳入2017-2024年78例初治DE-DLBCL患者，分为ZR-CHOP组（23例）和R-CHOP组（55例）。ZR-CHOP组接受泽布替尼（160mg bid）+ R-CHOP化疗（至少4-6周期）。基于Lugano 2014标准评估CRR、ORR；Kaplan-Meier法分析PFS/OS；统计不良反应（CTCAE v5.0）。按Ki67指数、p53表达等分层进行亚组分析。
研究结果
ZR-CHOP组4周期后CRR为82.6% vs. R-CHOP组50.9%（P=0.019）；6周期后为95% vs. 65.2%（P=0.025）。Ki67>75%患者中，ZR-CHOP组PFS显著延长（P=0.034）；p53>50%患者PFS改善更明显（P=0.0033）。 ZR-CHOP组3年PFS率77.5% vs. R-CHOP组47.6%（P=0.072），OS无显著差异（P=0.29）。两组血液学毒性（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）发生率相似，ZR-CHOP未增加房颤或出血风险。
研究结论
ZR-CHOP作为一线方案显著提高DE-DLBCL患者的CR率，并在Ki67>75%及p53>50%高危亚组中延长PFS，安全性可控。尽管OS未达统计学差异，其疗效趋势支持ZR-CHOP作为DE-DLBCL的潜在优化方案。未来需扩大样本量及延长随访验证长期获益。
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