首页 > 文章详情

生存差异悬殊，中位OS相差近2年！HOVON 143研究重塑衰弱MM患者分层

08月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

老年新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的治疗因其固有的异质性而充满挑战，“衰弱”作为关键预后因素，其内部差异却常被忽略。HOVON 143 研究是首个专为 IMWG-FI 定义的衰弱 NDMM 患者设计的临床试验。经过超过5年的长期随访，研究结果揭示：因年龄超过80岁而被定义为衰弱的患者，其中位总生存期（OS）长达53.2个月；而因合并老年功能损伤和/或合并症导致衰弱的患者，其中位OS仅约31个月，且早期非复发死亡率显著更高。这一发现强调，精准的衰弱亚组分层对于指导个体化治疗、改善高危患者预后至关重要。

截屏2025-08-28 16.34.02.png

拨开“衰弱”迷雾：HOVON 143研究揭示老年MM患者的深刻异质性

随着人口老龄化趋势加剧，超过75岁的老年患者已占据新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）群体约三分之一¹。尽管新药的涌现显著改善了MM的总体治疗格局，但如何为这一特殊群体制定兼顾疗效与安全的治疗方案，始终是临床面临的重大挑战。实践证明，“衰弱”（Frailty）状态，而非单纯的年代年龄，是影响老年患者治疗耐受性与生存结局的核心变量²。

然而，在现有的临床实践与研究中，“衰弱”常被视为一个均质化的概念，这掩盖了患者群体内部巨大的异质性。国际骨髓瘤工作组衰弱指数（IMWG-FI）虽为公认的评估标准，但其评分相同的患者，衰弱的根本原因可能截然不同³。仅因年龄超过80岁而被评为衰弱的患者，与因日常生活严重依赖或多重合并症而衰弱的患者，其生理储备和治疗耐受力可能存在天壤之别。

为探究此异质性对现代治疗方案结局的深远影响，HOVON 143研究应运而生。该研究前瞻性地纳入65名经IMWG-FI评估为衰弱的NDMM患者，采用伊沙佐米、达雷妥尤单抗联合低剂量地塞米松（Ixa-Dara-dex）方案进行治疗。其设计的精妙之处在于，通过事后分析，首次将衰弱患者基于其核心致衰弱因素进行了精准分层：

高龄衰弱组：年龄>80岁，但无日常生活活动能力（(I)ADL）损伤或显著合并症。
功能损伤衰弱组：年龄<80岁，但存在(I)ADL损伤和/或合并症。
超衰弱组：年龄>80岁，且同时存在(I)ADL损伤和/或合并症。

这项创新的分层方法，旨在揭示不同衰弱驱动因素下，患者对前沿治疗的反应是否存在差异，从而为临床个体化决策提供更高解析度的证据支持。

生存曲线分化显著：数据揭示功能状态是决定衰弱患者结局的分水岭

经过长达61.5个月的中位随访，HOVON 143研究的长期数据清晰地勾勒出不同衰弱亚组间迥异的生存轨迹，印证了功能状态在预后评估中的核心地位。
在全体衰弱患者中，总体结局并不乐观，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，中位总生存期（OS）为34.0个月，提示即便在现代三药联合治疗下，未经精准分层的衰弱群体整体预后依然严峻⁴。

然而，当视角深入到亚组层面，惊人的差异浮出水面：

生存结局的巨大鸿沟：高龄衰弱组展现出相对良好的预后，其中位OS达到53.2个月。与之形成鲜明对比的是，功能损伤衰弱组与超衰弱组的生存结局则黯淡许多，其中位OS分别仅为31.2个月和31.0个月。近22个月的中位生存差距，有力地证明了衰弱的根本原因对预后的决定性影响（图1）。

截屏2025-08-28 16.37.16.png

图1. 所有衰弱患者及各衰亚组的生存结果。A. 无进展生存期（PFS）。B. 二线治疗的无进展生存期（PFS2）。C. 总生存期（OS）

死亡模式的深刻差异：预后差异的背后，是截然不同的死亡风险模式。数据显示，功能受损是导致早期死亡和非复发性死亡（NRM）的关键推手。在超衰弱组中，早期（百日內）死亡率高达25%，非复发死亡率达30%。功能损伤衰弱组的这两项数据也分别达到了13%和22%。然而在高龄衰弱组中，早期死亡率仅为8%，且仅有1例非复发死亡事件。这表明，对于功能受损的患者而言，其死亡风险更多源于治疗相关的毒性、感染等并发症，而非疾病本身的快速进展。

安全性信号的佐证：不良事件分析进一步强化了上述观察。在校正治疗时长后，严重（≥3级）感染的年化发生率在功能损伤衰弱组（0.36次/患者年）和超衰弱组（0.42次/患者年）中，显著高于高龄衰弱组（0.07次/患者年）。

编者按：HOVON 143研究为老年MM患者个体化决策提供新航标

HOVON 143研究的长期随访结果，为老年NDMM患者的治疗实践带来了极具价值的洞见，标志着从泛化的“衰弱”管理向精准分层治疗的转变。

首先，该研究强调了在临床决策中解构“衰弱”概念的必要性。面对一位老年患者，临床医生需超越IMWG-FI的总分，深入评估其功能状态（(I)ADL）与合并症负担。一位生理功能完好、仅因高龄而衰弱的患者，可能具备接受相对标准强度治疗的潜力，以期获得更优的疾病控制。反之，对于那些因功能依赖和多重疾病缠身而衰弱的患者，治疗决策的首要考量应是降低毒性、预防非复发死亡，任何治疗方案的强化都需慎之又慎。

其次，本研究为未来的临床试验设计树立了新的标杆。未来的研究，尤其是在探索新疗法（如CAR-T、双特异性抗体等）在老年人群中的应用时，应将基于衰弱原因的亚组分析作为标准配置，以期更准确地识别不同疗法的最适人群，避免将真正脆弱的患者暴露于过高的治疗风险之下。

最后，研究结果凸显了为功能受损的衰弱患者群体开发新型、低毒治疗方案的紧迫性。这包括对现有药物进行更精细的剂量调整（即衰弱适应性治疗），以及探索具有全新作用机制且安全性更佳的药物。如何有效改善这部分患者的生存结局，将是未来老年MM研究领域亟待攻克的关键难题。

总而言之，HOVON 143研究以其坚实的长期数据，清晰地揭示了驱动衰弱的核心因素是决定老年MM患者预后的关键。这一发现不仅要求临床实践向更精细化的分层管理迈进，也为未来的老年肿瘤学研究指明了新的方向。

参考文献

1. Howlader N, Krapcho M, Millder D. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2018. SEER. Accessed April 4, 2025.
2. Cook G, Larocca A, Facon T, et al. Defining the vulnerable patient with myeloma-a frailty position paper of the European Myeloma Network. Leukemia. 2020;34(9):2285-2294.
3. Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV, et al. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood. 2015;125(13):2068-2074.
4. Stege CAM, Nasserinejad K, van der Spek E, et al. Ixazomib, Daratumumab, and Low-Dose Dexamethasone in Frail Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: The Hovon 143 Study. J Clin Oncol. 2021;39(25):2758-2767.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

08月30日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

HOVON 143研究重塑衰弱MM患者分层

08月28日

韩素梅

安达市医院 | 内科

中位OS相差2年143研究深度解析！

08月28日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

HOVON 143研究重塑衰弱MM患者分层