肺癌位居中国恶性肿瘤发病率和死亡率首位，小细胞肺癌（SCLC）作为其中高度恶性的亚型，约占总体新发病例的15%。根据《中国小细胞肺癌患者生存现状白皮书》数据，22.28%的SCLC患者从症状出现到确诊历时超过三个月，77.93%的患者初诊即为广泛期，已经错过例局限期的最佳干预窗口。因此，既往SCLC患者预后较差，中位生存时间仅 8~10个月。如今，随着免疫检查点抑制剂（ICI）、抗体偶联药物（ADC）类等新型药物的不断涌现，SCLC患者的生存状况得到了明显改善，中位总生存期（OS）可达55.9 个月。
在应用化疗药物、ICI、ADC治疗SCLC的过程中，常发生骨髓抑制等不良事件。其中，肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是一类常见的剂量限制性毒性，及时监测、干预可有效降低出血风险，保障抗肿瘤治疗的连续性，降低额外治疗给患者带来的经济负担，保障患者临床获益最大化。
病例分享专家
本期同济大学附属东方医院程莉医生分享了1例化疗期间出现血小板减少症的SCLC病例，该患者使用血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）海曲泊帕后血小板计数水平得到显著提升。针对该病例的诊治经过，同济大学附属东方医院张雪梅教授、徐圣葆教授进行了精彩点评。
同济大学附属上海市东方医院肿瘤内科
苏州大学肿瘤学博士
中国临床肿瘤学会会员
上海市抗癌协会会员
上海市科学技术普及志愿者协会健康科普分会肿瘤健康管理与科普专家委员会委员
参与国家自然科学基金面上项目3项，参与多项II-IV期临床试验研究
病例分享
基本信息
患者，男性，69岁。
主诉：
确诊右肺上叶小细胞肺癌1年余。
现病史：
2023.09.28 患者因“咳嗽咳痰伴声音嘶哑”就诊于当地医院，查胸部CT示：右上纵膈肿物突入肺内，其内坏死，右肺上叶多发结节，考虑纵膈型肺癌并肺内转移，胸椎多发楔形改变，转移不除外。
2023.10.11行支气管镜穿刺活检术，病理诊断为肺小细胞肺癌，临床分期“右肺上叶中央型小细胞肺癌并肺内/胸椎转移可能(cT4N2Mx，Ⅳa期)。病理（IHC2023-6256）：（右肺上叶活检）结合IHC结果，符合小细胞癌。 免疫组化结果：TTF1（-），CK（+），CD56（+），Syn（+），CgA（-），SSTR2a（-），P40（-），KI-67（60%，+）。
2023.10.15-2024.4.16 于当地医院行EP方案（依托泊苷0.18 g d1～d5＋顺铂120 mg d1）治疗6程。期间评估肿瘤病情：SD。
个人史：
既往吸烟约40余年，20支/天，2023.10已戒烟，否认饮酒史。
家族史：
父亲因肺癌去世。
辅助检查：
2025.04.08 颈部肿块及周围淋巴结：右侧锁骨上区低回声结节，考虑LNM可能。复查提示转移复发可能。
2025.04.09 胸部CT增强：1.“肺恶性肿瘤”病史，两肺多发结节状、团块状影，肺门、纵隔多发淋巴结肿大。对比前片（2025-02-20）部分病灶范围较前增大，请结合临床；2.两肺气肿；两肺散在慢性炎症。 3.主动脉及冠状动脉硬化。 4.所示胸腰椎多发楔形变，部分胸椎内骨质密度异常，双侧多发肋骨骨皮质欠规整，右侧肱骨近端、肩胛骨骨质欠规整，请结合临床及骨扫描检查。
2025.04.10 头颅常规CT增强：双侧大脑半球多发低密度影，右侧额叶、双侧顶叶局部皮层区域异常强化，请结合病史，考虑转移瘤可能大，建议MRI增强复查。
2025.04.12头颅+脑弥散功能成像(DWI)+脑组织波谱分析(MRS)(MRI增强) ： 1.两侧大脑半球多发病灶，结合病史，考虑转移瘤，请结合临床。 2.双侧基底节区、半卵圆区多发缺血灶，轻度脑萎缩，随访。 3.双侧上颌窦炎。
入院诊断：
肺恶性肿瘤（右肺上叶，小细胞肺癌）cT4N3M1c（M：肺、颅内） ⅣB期/广泛期 PS 1分。
本次治疗经过及疗效评价：
2025.04.18签署临床研究知情同意：“注射用FZ-AD005抗体偶联剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的I期临床研究”。并于2025.04.18-2025.07.16 行FZ-AD005抗体抗肿瘤治疗5程。
2025.06.04 评估病情：PR（40%）
2025.07.15 评估病情：SD（缩小12.5%）
治疗1程后，2025.04.28 复查PLT：111×109/L出现明显下降。
2025.04.30 再测复查血常规，PLT：54×109/L，遂行TPO升血小板治疗。
2025.05.02 复查PLT：44×109/L，效果不佳，达到III°血小板减少。遂开始使用海曲泊帕口服升血小板治疗后PLT明显改善，后续相关治疗按期、按量进行中。
诊疗思考
化疗所致血小板减少症（CIT）概念目前已经拓展为“肿瘤药物相关血小板减少（CTIT）”，即全面覆盖化疗、放疗、靶向药物、免疫检查点抑制剂等抗肿瘤治疗手段相关的血小板减少症。化疗作为晚期SCLC一线治疗的重要方案，其药物所致的骨髓抑制，尤其是CTIT对患者整个抗肿瘤治疗的有效性和安全性十分重要。
DLL3是Notch信号通路的抑制性配体，其核心功能是通过抑制Notch信号通路调控细胞分化和增殖。在SCLC中，约70%-80%患者的肿瘤组织中呈现DLL3的高表达，而在正常组织中表达极低（仅少数组织如中枢神经系统、胎盘等微量表达），因此成为SCLC的重要治疗靶点。作为靶向DLL3的ADC类药物，FZ-AD005由三部分组成：靶向DLL3的单克隆抗体、连接子、细胞毒性载荷。其核心作用机制是通过抗体将细胞毒性载荷精准递送至高表达DLL3的SCLC细胞，释放载荷杀伤肿瘤细胞。但由于脱靶效应以及药物载荷本身的细胞毒性，ADC治疗导致骨髓抑制（尤其是血小板减少）的情况十分常见。该病例中，患者在使用DLL3 ADC 1程后，很快出现III度骨髓抑制，且使用IL-11、TPO治疗效果欠佳，在及时调整为TPO联合海曲泊帕治疗后，患者血小板减少情况明显恢复，成功避免了血小板输注，保障了后续治疗的进行。
海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服、小分子、非肽类TPO-RA，其结构的升级，增强了亲脂性并提高了药效，同时降低了肝脏毒性，使患者用药的便捷性、依从性更佳。
在2025 版《CSCO 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》中，海曲泊帕作为新一代口服 TPO-RA，其推荐地位和用药规范在原有基础上进一步细化：在 CTIT 治疗中海曲泊帕仍维持Ⅱ级推荐（2A类证据），但是在指南中首次明确推荐空腹口服7.5mg/d，早晨空腹服用后2小时方可进餐，或晚餐后2小时服药以避免食物影响吸收。同时，治疗期间需每周监测血小板计数，并依据血小板检测结果进行药物剂量的增减。虽然海曲泊帕在二级预防中仍保持2A类推荐，对于既往发生过3-4级血小板减少的患者，可考虑海曲泊帕联合rhTPO以增强预防效果。
综上所述，本病例中海曲泊帕展现了良好的升血小板效果。海曲泊帕联合rhTPO在短时间内扭转了患者血小板计数持续降低的局面，也有效预防了重度CTIT的发生，为广泛期SCLC患者抗肿瘤治疗期间CTIT的治疗和二级预防提供了参考。
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静
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