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陈兴贵教授：ZO方案或开启R/R FL精准治疗新时代

08月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤（NHL），但约20%的FL患者在治疗后2年内会出现疾病复发，且随着治疗线数的增加，患者的预后逐渐恶化。既往临床研究显示，新一代BTKi泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）在R/R FL患者中展现出显著的疗效和可控的安全性。Ⅱ期ROSEWOOD研究（NCT03332017）评估了ZO方案对比奥妥珠单抗单药（O）治疗接受过≥2线既往治疗的R/R FL患者的疗效。该研究中位无进展生存期（PFS）ZO组为28.0个月，显著长于O组的10.4个月，且较患者既往最后一线治疗的PFS（12.1个月）也有显著延长。然而，由于缺乏R/R FL标准治疗的明确定共识，以及不同试验纳入患者人群的异质性，限制了跨研究进行间接比较的能力。为克服这一挑战，研究采用生长调节指数（GMI）作为临床终点，以每位患者自身为对照评估治疗疗效，即比较患者接受当前治疗与上次治疗的PFS时长。为帮助大家进一步理解该研究结果，【肿瘤资讯】特别邀请广东医科大学附属医院陈兴贵教授为大家解读以下研究结果，详情如下。

ZO方案在R/R FL治疗中的变革力量

GMI定义为患者当前治疗的PFS与上次治疗的PFS的比值（PFSn/PFSn−1）。GMI>1表明当前治疗较上次治疗延长了PFS；GMI≥1.33常被用作显著临床活性的阈值。研究使用Kaplan-Meier（KM）方法估计GMI分布，包括中位数及各GMI区间患者比例；采用Brookmeyer-Crowley方法估计中位GMI的95% CI；使用Greenwood公式结合logit变换估计各GMI区间比例的95% CI。ROSEWOOD研究中，PFS定义为从随机分组至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，以独立中心审查结果为准。

ROSEWOOD研究共随机入组217例FL患者，其中ZO组145例，O组72例。无PFSn−1数据的患者被排除在GMI分析之外（ZO组5例，O组3例）。

ZO组当前治疗的中位PFS（28.0个月）显著长于上次治疗方案的中位PFS（12.1个月），而O组当前治疗的中位PFS（10.4个月）与上次治疗方案的中位PFS（11.5个月）相当。ZO组的PFSn与PFSn−1曲线在早期即出现分离，且随着时间推移分离度保持稳定（图1）。

O组的PFSn与PFSn−1曲线则未出现分离（图2）。

图片1.png

图1.ZO组PFSn and PFSn−1的KM曲线

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图2.O组PFSn and PFSn−1的KM曲线

两组患者上次治疗最常用的方案为含利妥昔单抗方案（ZO组69%，O组60%）和免疫化疗方案（ZO组54%，O组51%）。

ZO组的中位GMI为2.7，显著高于O组的0.9（95% CI，0.5 -1.7）。ZO组中63.3%的患者GMI≥1.33。ZO组中既往接受过2线治疗的患者（n=63）中位GMI为2.5，65.6%的患者GMI≥1.33。而ZO组既往接受过>2线治疗的患者（n=77）中位GMI为3.1，61.8%的患者GMI≥1.33。

研究结论

对ROSEWOOD研究数据的事后GMI分析显示，绝大多数接受ZO方案治疗的R/R FL患者相较于上次治疗方案显著改善了PFS，且不论既往接受过多少治疗线数，均有超过60%的患者GMI≥1.33。ZO组整体人群的中位GMI为2.7，超过有意义临床活性阈值1.33的两倍，进一步证实了ZO方案作为R/R FL新治疗选择的显著益处。

专家点评

陈兴贵教授

广东医科大学附属医院

淋巴瘤专科副主任（主持工作）及淋巴瘤MDT负责人
CSCO罕见肿瘤专家委员会委员
湛江市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
湛江市医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员
中国南方肿瘤临床研究学会理事
广东省医学会肿瘤学分会委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

陈兴贵教授：该研究采用GMI模型，创新性地以患者自身为对照，更准确地评估了ZO方案在R/R FL患者中的疗效。研究结果对于临床实践具有重要的指导意义，为医生制定治疗方案提供了有力的循证医学证据。考虑到FL患者多次复发和治疗的复杂性，ZO方案能够显著延长患者PFS，减少疾病进展风险，有望成为R/R FL的标准治疗选择之一。这不仅有助于改善患者的临床预后，还可能对患者的生存质量产生积极影响。未来，期待更多相关研究进一步验证ZO方案在不同患者群体中的疗效和安全性，以优化其在FL治疗中的应用。

参考文献

https://www.beigenemedical.com/CongressDocuments/Zinzani_BGB-3111-212_SIE_Poster_2024.pdf

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally