近日，国际知名肿瘤学期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF 65.4）发表了一项由德国AIO和意大利GONO两大肿瘤研究协作组主导的研究。该研究通过对11项大型随机临床试验中近3000例患者数据的汇总分析，旨在探索转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗期间疾病进展（PD）的风险规律。研究发现，疾病进展风险并非随时间线性增长，而是在治疗开始后的6~8个月内出现高峰。BRAF突变、右半结肠、体能状态不佳等是早期进展的关键风险因素，而早期肿瘤缩小（ETS）则是强有力的良好预后指标。这一发现为制定更精准、个体化的影像学评估策略提供了高级别证据，有望优化患者管理、减少不必要的医疗负担。
为何需要重新审视mCRC一线治疗的影像学监测策略？
对于不可手术切除的转移性结直肠癌（mCRC）患者，一线标准化疗联合靶向药物是基石治疗（中位PFS 9~12个月）。国际指南通常推荐每2~3个月进行一次影像学检查（如CT检查）以评估疗效和监测疾病进展。
然而，这一固定周期的监测方案证据等级不高，且未考虑患者的个体化差异，如肿瘤的生物学行为或随时间变化的进展风险。同时，频繁的CT检查不仅给患者带来辐射暴露、心理焦虑等问题，也增加了医疗系统的经济负担。因此，探索一种更合理、更具生物学依据的个体化监测策略至关重要。
汇集11项临床研究数据（近3000例患者）
为解决这一临床问题，研究人员进行了一项汇总分析，纳入了来自AIO和GONO两大欧洲知名研究机构的11项重要临床试验（包括TRIBE、MOMA、TRIBE2、 VALENTINO、ATEZOTRIBE、TRIPLETE、FIRE-3、XELAVIRI、PANAMA、FIRE-4和FIRE-4.5）的数据。
经过严格筛选，最终共有2939例接受一线治疗的不可切除mCRC患者被纳入分析。研究团队详细评估了疾病进展（PD）事件在治疗过程中的频率分布，并结合了关键的临床及分子生物学特征，如RAS/BRAF基因状态、肿瘤原发部位（左/右半结肠）、体能状态（ECOG PS）以及首次影像评估时的早期肿瘤缩小（ETS）情况，以构建疾病进展的预测模型。
11项研究（AIO和GONO）
总体人群：疾病进展风险呈非线性，存在“高危窗口期”
共检测到2735例疾病进展（PD）事件，其中2123例（78%）发生在治疗期间，612例（22%）发生在治疗间歇期。PD事件的发生并非均匀分布。PD事件的最高频率出现在治疗开始后的7.6个月。PD风险从2个月时的5%缓慢攀升至6个月时的11%，随后在两个月后迅速增至19%，之后在10~16个月间趋于平缓，维持在22%~23%，并在14个月时达到风险峰值（23%）。此后，PD风险在18~24个月间降至14%~20%。在pMMR/MSS肠癌患者（n=800例）中也观察到类似的模式。
分子分型影响疾病进展节奏，BRAF突变型进展最早
不同分子亚型的患者，其疾病进展模式存在差异，清晰地揭示了肿瘤的内在生物学行为：
BRAF突变型（n=180例）：进展风险最高且出现最早（6.9个月），在治疗后8个月即达到35%的风险顶峰（8个月时RAS突变型、RAS/BRAF野生型分别为20%和16%）。
RAS突变型（n=973例）：风险峰值紧随其后，在10个月时达到25%。
RAS/BRAF野生型（n=1786例）：该亚组的风险增长最为平缓，进展高峰出现最晚，在14个月时达到23%的峰值。
在pMMR/MSS肠癌患者中，研究结果保持一致。
早期肿瘤缩小（ETS）是强有力的动态预后指标
研究进一步分析了治疗早期的疗效反应对后续病程的影响。在治疗4个月后仍未进展的2492例患者中，94%（2331例）拥有可评估的影像数据，其中64%（1475例）实现了ETS（肿瘤缩小≥20%）。
ETS阳性患者的后续PD事件分布更为分散，而ETS阴性患者的PD事件则高度集中在7.3个月左右。风险图显示，在6~14个月的监测期内，ETS阳性患者的PD绝对风险比阴性患者持续降低了5%~7%。
在多变量预测模型中，ETS作为一个动态疗效指标，其强预测能力（HR 0.78，P<0.001）甚至削弱了部分基线预后因素（如肿瘤原发部位）的统计学显著性，凸显了其在动态风险评估中的重要价值。
治疗策略影响早期进展风险
为将这些发现应用于当前临床实践，研究者根据患者接受的治疗、RAS/BRAF分型和肿瘤原发部位进行了分层。
在1058例接受基于抗EGFR方案治疗的RAS/BRAF野生型左半结肠癌患者中，PD风险逐渐增加，在14~16个月时达到22%的风险峰值。在接受5-FU/LV +抗EGFR作为维持治疗方案的患者（n=416例）中，结果一致，风险峰值为22%，但推迟至18个月出现。
451例RAS/BRAF野生型右半结肠癌患者和560例RAS突变型肠癌患者分别接受了三联方案或双药/单药化疗方案联合贝伐珠单抗治疗。三联方案和双药/单药化疗方案的PD风险峰值分别为14个月时27%和16个月时30%。
97例和83例BRAF突变型肠癌患者分别接受了三联方案或双药/单药化疗方案联合贝伐珠单抗治疗。与双药/单药化疗方案相比，三联方案在4~6个月内的PD事件频率更低，6个月时PD风险也更低（12% vs 26%，P=0.04）。
多因素模型精准识别高风险人群
研究构建了一个包含所有基线特征（除MSI/MMR状态外，因其缺失数据量大）的Cox回归模型，以整合多维信息来预测PFS。该模型精准地识别出多个与一线治疗PFS缩短独立相关的基线风险因素：
ECOG PS评分> 0（HR 1.31，P<0.001）；原发肿瘤位于右半结肠（HR 1.11，P=0.04）；转移器官数量较多（HR 1.14，P<0.001）均与较差的PFS独立相关。
独立的保护性因素（protective factors）包括原发肿瘤切除（HR 0.81，P<0.001）和无BRAF突变（RAS突变 vs BRAF突变 HR 0.79，P=0.005；RAS/BRAF野生型 vs BRAF突变 HR 0.66，P<0.001）。
接受三联方案+贝伐珠单抗治疗的患者也与较低的PD风险独立相关（vs 抗EGFR方案 HR 0.84，P<0.001）。
M.M. Germani, V. Heinemann, D. Rossini, et al. Risk of disease progression in the first-line therapy of metastatic colorectal cancer to guide disease re-assessments - analysis of eleven trials by AIO and GONO. Published online August 19, 2025.
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