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【中国好声音】更换供体显著改善首次移植失败患者二次移植预后——中国多中心研究给出关键方案

08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在造血干细胞移植（HSCT）领域，植入失败（GF）是一种罕见但潜在致命的并发症，尤其在脐带血（CB）或单倍体相合移植（haplo-SCT）中较为常见。对于这些患者，二次移植几乎是唯一的挽救手段。然而，长期以来，二次移植缺乏标准方案，尤其是“是否更换供体”这一关键决策始终存在争议。近日，由中国18家移植中心联合开展的一项大型回顾性研究给出明确答案——更换供体可显著提升患者的植入率与生存率，为临床实践提供了重要参考。该研究成果已在线发表于血液学领域权威期刊Haematologica，【肿瘤资讯】现将该研究主要内容整理如下，以飨读者。

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GF是指在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，未能成功建立供体来源的造血功能，或移植后出现造血功能丧失的情况。这种并发症的发生率虽然相对较低，但一旦出现，患者的生存率将大幅下降。目前，对于GF患者，二次移植是主要的治疗选择，但关于二次移植的具体方案，包括供体选择、预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）预防等方面，尚缺乏统一的标准。近年来，随着对GF机制的深入研究，有研究者提出更换供体可能有助于改善二次移植的预后，但这一观点在学术界仍存在争议。一方面，更换供体可能会带来新的免疫反应，从而提高移植成功率；另一方面，更换供体也可能增加移植相关并发症的风险。

本研究为一项多中心、回顾性研究，纳入了2000年1月至2023年12月期间，因GF接受二次移植的272例患者。这些患者来自中国18个移植中心，涵盖了多种供体类型，包括单倍体相合供体（HID）、脐带血（CB）、匹配相关供体（MRD）和无关供体（URD）。研究的主要终点为中性粒细胞植入情况，次要终点包括血小板植入、急性GVHD、慢性GVHD、移植相关死亡率（TRM）、复发和生存率。

表1.首次移植时的患者特征

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表2. 第二次移植时的患者特征

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二次移植整体预后

272例患者中，86.3%在28天内实现中性粒细胞植入，70.0%在100天内实现血小板植入；3 年累积急性GVHD发生率 43.5%、慢性GVHD发生率 27.8%、复发率 15.6%、移植相关死亡率 44.6%；1年、3年总生存（OS）率分别为56.1%、49.5%。感染是主要死亡原因（52.8%），其次为多器官功能障碍（11.4%）、GVHD（8.94%）。
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图1. 整个队列第二次移植的结果

更换供体的核心获益

与沿用原供体相比，更换供体显著改善多项关键指标，且差异均具有统计学意义（P<0.001）：

植入率：中性粒细胞植入率 92.4% vs 71.4%，血小板植入率 76.9% vs 51.8%；

生存率：1年OS率 61.9% vs 42.7%；

安全性：1年移植相关死亡率 34.8% vs 56.3%；

两组在急性、慢性GVHD发生率上无显著差异（P>0.05），说明更换供体未增加排斥相关并发症风险。
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图2. 接受相同或不同供体移植物的患者第二次移植结果的比较

亚组分析：哪些患者更需更换供体？

按移植物失败类型分：仅原发性GF患者从供体更换中获益，其中性粒细胞植入率（91.8% vs 61.9%）、血小板植入率（73.4% vs 35.7%）、1年OS率（58.3% vs 28.8%）均显著提升（P<0.001）；而继发性GF患者更换与不更换供体的预后无差异（P>0.05）。

按首次供体类型分：首次接受单倍体、全相合亲属或无关供体移植的患者，更换供体后中性粒细胞植入率（94.7% vs 71.4%）、1年OS率（65.3% vs 42.7%）显著更高（P<0.001）；即使首次与二次均为单倍体移植，更换供体仍能改善预后。

按疾病类型分：再生障碍性贫血（AA）患者更换供体后，血小板植入率（86.3% vs 53.9%）、1年OS率（74.2% vs 53.1%）显著提升（P=0.028）；血液系统恶性肿瘤患者更换供体后，中性粒细胞植入率（91.8% vs 66.0%）、1年OS率（56.6% vs 37.9%）同样更优（P<0.01）。
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图3. AA和造血系统恶性肿瘤患者第二次移植的结局

按嵌合状态分：完全受者嵌合患者更换供体后，中性粒细胞植入率（92.8% vs 64.3%）、3年慢性GVHD发生率（10.7% vs 77.1%）显著改善（P<0.01）；完全供体嵌合患者更换供体后，血小板植入率（73.8% vs 46.6%）、1年OS率（61.9% vs 39.0%）更高（P<0.05）。

其他影响预后的关键因素

多因素分析显示，除更换供体外，以下因素也与二次移植预后相关：

患者年龄：年轻患者（<中位年龄）血小板植入率、OS率更高，慢性GVHD风险更低（P<0.05）；
供体年龄：年轻供体（<36岁）可降低急性GVHD风险（P=0.008）；

细胞剂量：输注更高剂量的单个核细胞（MNC）可提升血小板植入率（P=0.045）；

预处理方案：Flu/Cy方案与其他方案在植入率、生存率上无显著差异，说明预处理强度并非预后核心影响因素。

结论

该研究作为目前全球最大规模的移植物失败后二次移植多中心研究，首次在大样本中证实：更换供体是改善二次移植预后的关键因素，尤其对原发性移植物失败、首次为单倍体/全相合移植的患者获益显著；而继发性移植物失败患者可能无需强制更换供体。

研究同时提出优化二次移植的初步策略：优先选择年轻供体、输注更高剂量的MNC，可进一步提升疗效。未来需开展前瞻性研究验证标准化方案，并探索供体更换改善预后的免疫学机制，为首次移植失败患者提供更精准的治疗选择。

参考文献

Ma R, Zhu X Y, Lu Y, et al. Changing donors improves outcomes of second transplantation in patients who experienced graft failure after first allogeneic stem cell transplantation[J]. Haematologica, 2020

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda