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2025 WCLC | 靶向DLL3并搭载dnTGFBR2的CAR-T细胞在小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌中的1期研究

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA11. Innovative Therapeutic Strategies and Molecular Insights in SCLC and Neuroendocrine Tumors

摘要号

MA11.01

英文标题

Phase 1 Study of DLL3-Targeted CAR-T Cells Armored With dnTGFBR2 in Small-Cell Lung and Large-Cell Neuroendocrine Cancers

中文标题

靶向DLL3并搭载dnTGFBR2的CAR-T细胞在小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌中的1期研究

讲者

Adam Schoenfeld

背景

DLL3是小细胞肺癌(SCLC)和高级别神经内分泌肿瘤的已验证靶点。LB2102由自体靶向DLL3的CAR-T细胞组成,并通过搭载显性负性TGFBR2(dnTGFBR2)使其能够克服肿瘤介导的免疫抑制。本研究报道LB2102作为一次性疗法用于复发或难治性SCLC或LCNEC患者的1期研究初步结果。

方法

这项采用3+3剂量递增设计的研究,评估了氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除后7个剂量水平(0.3-16.0×10E6 CAR-T细胞/kg)的LB2102的安全性、剂量限制性毒性(DLTs)和疗效。

结果

截至2025年3月5日,17例入组患者中有12例(基线平均DLL3表达率86%)接受了4个剂量水平的LB2102治疗。中位年龄55岁(范围20-68岁),既往中位治疗线数为2线(范围1-5线)。10例为SCLC,2例为LCNEC,11例接受了桥接治疗。从单采至LB2102输注的中位时间为87.0天,中位随访120.5天。7例患者出现与LB2102相关的不良事件(TRAEs)(其中≥3级2例,见表1)。5例患者在LB2102治疗后发生严重不良事件,其中1例归因于LB2102。2例患者出现1级细胞因子释放综合征。未报告DLTs或神经毒性。根据RECIST1.1标准,肿瘤大小的最佳总体变化中位值为-19.1%(各剂量水平范围见图1)。在10例可评估患者中,客观缓解率为20%,疾病控制率为70%。药代动力学显示较高剂量水平中外周血CAR-T扩增更显著,剂量水平3的中位Cmax为694拷贝/µgDNA(范围45.6-2260),中位Tmax为15天(范围10-29天)。

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结论

LB2102在剂量水平4及以下耐受性良好,未观察到DLTs。疗效呈现剂量依赖性信号,较高剂量水平与缓解率提升、CAR-T扩增增强及缓解持续时间延长相关。有必要在更高剂量水平进行评估以确定LB2102的治疗潜力。



责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia



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