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2025 WCLC | RYZ101（225Ac-DOTATATE）联合卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗治疗生长抑素受体阳性广泛期小细胞肺癌

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA11. Innovative Therapeutic Strategies and Molecular Insights in SCLC and Neuroendocrine Tumors

摘要号

MA11.02

英文标题

RYZ101 (225Ac-DOTATATE) + Carboplatin + Etoposide + Atezolizumab in Somatostatin Receptor-Expressing Extensive-Stage SCLC

中文标题

RYZ101（225Ac-DOTATATE）联合卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗治疗生长抑素受体阳性广泛期小细胞肺癌

讲者

Aaron Mansfield, M.D.

讲者机构

Mayo Clinic

背景

RYZ101（225Ac-DOTATATE）是一种首创的α粒子放射性药物，目前正开发用于治疗生长抑素受体（SSTR2+）阳性实体瘤患者。与β粒子相比，225Ac释放的α粒子具有更高的线性能量转移（80-100 keV/μm）和更短的射程（40-100 μm），可在提高癌细胞杀伤率的同时限制肿瘤外毒性。本研究报道RYZ101联合标准治疗（SoC）用于初治SSTR2+广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC；NCT05595460）患者的单臂、开放标签Ib期剂量递增和剂量扩展试验的初步安全性数据。

方法

入组标准包括经组织学/细胞学确诊的SSTR2+ ES-SCLC成人患者，ECOG PS 0-1，预期生存期≥12周，且具备足够的肾功能、肝功能及造血功能。患者必须至少有1个SSTR2 PET显像阳性且符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，且≥50%的可测量病灶需为SSTR2+。允许患者在筛选前/期间接受≤1周期SoC治疗。允许存在中枢神经系统转移的患者入组，但需无症状、接受过充分治疗且皮质类固醇剂量稳定或递减。在剂量递增阶段，患者从剂量水平1（DL1，6.5 MBq）开始接受RYZ101（静脉注射，每6周一次，后改为每4周一次），若无剂量限制性毒性（DLT）则依次递增至8.3 MBq（DL2）和10.2 MBq（DL3）。所有患者同时接受SoC治疗：阿替利珠单抗（Tecentriq®，1200 mg静脉注射第1天，每21天一次，≤4周期，后改为1680 mg静脉注射每28天一次）；卡铂（AUC 5-6静脉注射60分钟第1天，每21天一次，≤4周期）；依托泊苷（80-100 mg/m2静脉注射60分钟第1-3天，每21天一次，≤4周期）。主要终点为安全性和II期推荐剂量；次要终点包括疗效和药代动力学。

结果

截至2024年9月3日，已筛查43例患者，其中15例接受了RYZ101治疗。9例患者（DL1组n=4；DL2组n=5）具有完整安全性数据。中位年龄67岁（范围49-79），55.6%为女性，88.9%为既往吸烟者。所有患者在筛选前/期间均接受了1周期SoC治疗。RYZ101的中位治疗时间为2.9个月（范围1.4-11.9），中位给药次数为2.0次（范围1-6）。目前仍有5例患者（DL2组）继续接受治疗。未报告DLT事件。1例患者出现≥3级RYZ101相关不良事件（DL1组；4级淋巴细胞计数降低）。另有3例患者出现其他RYZ101相关不良事件：1级腹泻、嗜酸性粒细胞增多、乏力和呕吐（各n=1）；2级食欲下降、脱水、抑郁、乏力、流感样症状、恶心、中性粒细胞计数降低和体重减轻（各n=1）。严重不良事件均与RYZ101无关，包括肺炎（n=2）、感染性关节炎、败血症、疼痛、背痛、低钠血症、脊髓压迫和晕厥（各n=1）。1例患者在完成3周期SoC和1次RYZ101给药后出现4级中性粒细胞减少（SoC相关），需暂时降低RYZ101剂量；经剂量延迟和支持治疗后恢复。

结论

DL1（6.5 MBq）和DL2（8.3 MBq）均未观察到DLT，目前已有6例患者接受DL3（10.2 MBq）剂量治疗。剂量递增阶段已完成入组，研究正进入剂量扩展阶段。最新数据将在会上公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia