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2025 WCLC 中国之声 | MFAP4+成血管细胞促进放疗与免疫疗法联合诱导的 Tc17 介导的肺炎

08月14日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 WCLC
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA07. New Perspectives in Pathology Biomarkers

摘要号

MA07.08

英文标题

MFAP4+ Pericytes Promote Tc17-Mediated Pneumonitis Induced by the Combination of Radiotherapy & Immunotherapy

中文标题

MFAP4+成血管细胞促进放疗与免疫疗法联合诱导的 Tc17 介导的肺炎

讲者

Xue Bai

背景

放疗的免疫原性效应使其成为免疫治疗的理想联合方案。然而,放疗联合免疫治疗常伴随显著不良事件,其中放射性肺炎是最常见的≥3级毒性反应。亟需建立易感患者的早期识别体系和缓解策略。

方法

前瞻性收集接受放疗联合免疫治疗患者的外周血样本。通过临床评估和CT检查评估放射性肺炎。采用单细胞分泌组分析鉴定关键T细胞亚群,并在小鼠放疗联合免疫治疗诱导的放射性肺炎模型中验证。基于放疗联合免疫治疗后小鼠肺组织构建细胞互作图谱,应用候选靶向抑制剂筛选驱动Tc17细胞募集的因子。结合单细胞多组学与体外/体内实验探究潜在机制。

结果

单细胞分泌组分析和小鼠模型证实Tc17细胞是放疗联合免疫治疗相关肺炎的关键效应细胞,其中放疗介导的肺部募集起关键作用。细胞互作图谱显示周细胞是辐照肺组织中与Tc17互作最显著的细胞类型。抑制PDGFRβ清除周细胞可减少Tc17浸润并缓解肺炎。整合RNA测序与单细胞转录组学鉴定MFAP4作为周细胞特异性且进化保守的标志物。富集分析揭示MFAP4+周细胞参与促炎反应和基质降解。体外共培养实验进一步证实MFAP4+周细胞可通过上调微环境中MMP2/MMP9导致基质软化,促进炎症微环境形成、Tc17活化及炎症加剧。值得注意的是,硬度测量证实辐照小鼠肺组织发生软化。

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结论

Tc17细胞是放疗联合免疫治疗相关肺炎的关键效应细胞。MFAP4+周细胞通过介导Tc17的募集与活化促进肺炎发生。靶向MFAP4+周细胞可能成为缓解放疗联合免疫治疗诱导肺炎的新策略。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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