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2025 WCLC | 拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的最新疗效、安全性和基因组数据更新

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA02. New Treatment Strategies in Other Than EGFR-Positive Tumors

摘要号

MA02.04

英文标题

Updated Efficacy, Safety, and Genomic Data in Patients With Trk Fusion Lung Cancer Treated With Larotrectinib

中文标题

拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的最新疗效、安全性和基因组数据更新

讲者

Jessica Lin, MD

讲者机构

Massachusetts General Hospital

背景

NTRK基因融合是包括肺癌在内的多种癌症的致癌驱动因素。拉罗替尼作为首个高选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的TRK抑制剂，获批用于TRK融合癌症的肿瘤无关性治疗。本文报告在先前发表的拉罗替尼疗效和安全性数据基础上延长一年的随访结果，以及对TRK融合肺癌患者进行的生物标志物分析。

方法

纳入两项临床试验（NCT02122913和NCT02576431）中接受拉罗替尼（100mg每日两次）治疗的TRK融合肺癌患者。疗效评估采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）由独立评审委员会（IRC）判定。在治疗前（基线）和给药后分别进行肿瘤DNA或循环肿瘤DNA（ctDNA）的新一代测序（NGS），检测NTRK靶向（溶剂前沿、守门员和xDFG区域）突变及COSMIC分类的1/2级脱靶变异。继发（获得性）耐药定义为在获得明确临床获益（完全缓解[CR]/部分缓解[PR]/疾病稳定[SD]≥4个月）后出现的耐药。数据截止日期为2024年7月20日。

结果

截至数据截止日，共入组32例中位年龄56岁（范围25-81）的TRK融合肺癌患者，其中12例基线时存在已知CNS转移。患者既往接受中位2线系统治疗；1例转移性/不可切除患者未接受过系统治疗。客观缓解率为69%（95%CI 50-84）：4例CR、18例PR、6例SD、2例疾病进展（PD）、2例不可评估。中位随访37个月时，中位缓解持续时间达34个月（95%CI 13-不可评估[NE]）；中位随访38个月时，中位无进展生存期为22个月（95%CI 10-39）；中位随访46个月时，中位总生存期为41个月（95%CI 17-NE）。中位治疗持续时间为20个月（范围2-75）。截至数据截止日，8例（25%）患者仍在接受治疗（7例持续缓解，1例不可评估）。治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1/2级，3/4级TRAEs发生率为31%（10例）。1例患者因TRAEs（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶升高）终止治疗。在5例具有有效基线后ctDNA数据的患者中观察到继发耐药，其中2例检出获得性变异：1例出现靶向变异（NTRK1 F589L），1例出现脱靶变异（TP53 C238F）。另3例IRC评估未进展的患者也检出获得性变异（1例TP53 G245V，1例NTRK1 F589L，1例同时存在NTRK1 F589L和KRAS G12D）。

结论

拉罗替尼在晚期TRK融合肺癌患者中持续表现出快速持久的缓解、延长的生存获益和良好的安全性特征。这些结果支持临床医生更广泛地采用包含NTRK基因融合检测的NGS检测组合。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱