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2025 WCLC | 他雷替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的最新疗效与安全性：全球TRUST-II研究

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA02. New Treatment Strategies in Other Than EGFR-Positive Tumors

摘要号

MA02.02

英文标题

Updated Efficacy and Safety of Taletrectinib in Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Global TRUST-II Study

中文标题

他雷替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的最新疗效与安全性：全球TRUST-II研究

讲者

Geoffrey Liu

讲者机构

PrincessMargaret Cancer Centre

背景

他雷替尼是一种口服、强效、具有中枢神经系统活性的新一代选择性ROS1抑制剂。基于地区性TRUST-I研究（NCT04395677）和全球TRUST-II研究（NCT04919811）的汇总分析（Pérol M等，J Clin Oncol. 2025年4月3日电子版），该药物在ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出高且持久的客观缓解率、显著的颅内活性、延长的无进展生存期（PFS）、良好的耐受性以及较低的神经系统不良事件发生率。自我们上次发表结果（Liu G等，J Thorac Oncol. 2024;19:S72）以来，经过5个月的额外随访，我们报告了TRUST-II试验注册队列中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治和TKI经治患者在晚期ROS1阳性NSCLC中的更新疗效和安全性数据。

方法

TRUST-II是一项全球性、多中心、单臂关键性II期研究，评估每日一次600 mg他雷替尼在ROS1阳性肿瘤患者中的疗效，纳入两个注册NSCLC队列：1）TKI初治，且接受≤1线化疗；2）TKI经治，既往接受过1种ROS1 TKI，且接受≤1线化疗。主要终点为独立评审委员会根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

结果

截至2024年10月28日，TRUST-II注册队列共纳入105例患者（中位年龄：57岁；55%女性；55%从不吸烟）；47%来自北美/欧洲。在TKI初治和TKI经治患者中，分别有16%和32%存在可测量的基线脑转移。在54例可评估疗效的TKI初治患者中，ORR为85%（95% CI：73~93），中位DOR未达到（NR）；在47例可评估疗效的TKI经治患者中，ORR为62%（95% CI：46~75），中位DOR为19.4个月（95% CI：10.7~NR）。TKI初治患者的中位PFS未达到，TKI经治患者的中位PFS为11.8个月（95% CI：7.7~20.6）（见表）。接受600 mg 他雷替尼治疗的患者中最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）为ALT升高（67%）、AST升高（65%）和腹泻（58%）。神经系统TEAEs发生率较低（味觉障碍：19%；头晕：18%），且多为1级。9%的患者因TEAEs停药；其中大多数（15例中的11例）被认为与他雷替尼无关。

他雷替尼.jpg

结论

在更长的随访期内，他雷替尼在具有地域多样性的患者群体中持续表现出高且持久的客观缓解率以及良好的安全性特征。TRUST-II研究仍在进行中。在一项针对TKI初治局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者的随机头对头III期试验（NCT06564324）中，他雷替尼的疗效和安全性将与克唑替尼进行直接比较。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱