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J Cancer Res Ther：前瞻性研究评估瑞戈非尼+替雷利珠单抗二线治疗晚期HCC安全有效

2024年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，约75%的患者在晚期才得到诊断，从而失去了根治性治疗的机会，主要通过全身治疗延长生存期。因此，选择合适的系统治疗对于改善晚期HCC患者的总体预后至关重要。近年来，随着免疫治疗的发展，HCC的系统治疗取得了显著进展，研究者尝试探索不同的免疫联合治疗方案，近期发表的一项前瞻性临床研究评估了瑞戈非尼+替雷利珠单抗作为晚期HCC二线治疗方案的安全性和有效性^[1]。

研究方法

这是一项单中心、单臂、前瞻性临床试验，在2019年2月16日至2023年3月1日期间共纳入了28例单中心HCC患者。患者既往接受过一线抗肿瘤系统治疗，Child-Pugh肝功能分级为A级或良好的B级（≤7分），患者的总体估计生存期≥6个月。入组患者接受替雷利珠单抗+瑞戈非尼的联合治疗，主要终点是联合治疗的安全性和耐受性，次要研究终点包括患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

研究结果

基线特征

进行安全性和疗效评估的28例患者的中位年龄为58岁，男性占总患者数的96.4%（27/28），92.9%（26/28）的患者患有乙型肝炎，57.1%的患者观察到肝硬化迹象，75%的患者患有Child-Pugh A级肝病，92.9%的患者ECOG评分为0-1。根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期，15例患者（53.6%）被归为C期，根据中国肝癌分期（CNLC），13例患者（46.4%）被归为IIIb期。在入组前，90%（19/21）的患者接受了TKI单药治疗，21.4%（6/28）的患者接受了TKI和PD-1抗体的联合治疗。

表1. 患者基线特征

表1. 患者基线特征.png

疗效与安全性

根据RECIST v1.1标准，4例患者（14.3%）达到部分缓解（PR），16例患者（57.1%）被归为疾病稳定（SD），因此，ORR和DCR分别为14.3%和71.4%。根据mRECIST标准，3例患者（10.7%）达到完全缓解（CR），5例（17.9%）达到PR，12例（42.9%）为SD，ORR和DCR分别为28.6%和71.4%。

28例患者的中位PFS为6.4个月，中位OS尚未达到。1-2级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为57.1%，3-4级TRAEs的发生率为39.3%。在研究过程中，最常见的1-2级TRAEs包括手足综合征（15/28；53.6%）、肝功能异常（13/28；46.4%）和中性粒细胞减少症（8/28；28.6%）。3-4级不良反应主要包括高血压（5/28；17.9%）、肝功能异常（4/28；14.3%）和手足综合征（3/28；10.7%）。

表2. 疗效数据

表2. 疗效数据.png

图1. PFS与OS曲线.png

图1. PFS与OS曲线

表3. 安全性数据

表3. 安全性数据.png

研究讨论

这项研究探讨了瑞戈非尼与替雷利珠单抗联合用于晚期HCC二线治疗的安全性和有效性。结果显示，这种联合治疗可以有效改善患者预后，总体安全性似乎可控。

研究中选择了小分子TKI瑞戈非尼与人源化IgG4抗PD-1抗体替雷利珠单抗。其中，替雷利珠单抗在RATIONALE 208研究中，显示了其在HCC患者二线及以上治疗中为患者带来的获益，中位OS可达13.8个月，80%的患者在达到客观缓解后经历了持续超过12个月的持久缓解。瑞戈非尼此前在RESORCE研究中证实在二线治疗中可显著延长HCC患者的OS，该联合方案的临床探索具有充分的基础。

目前，在一线靶向单药/靶免联合治疗之后，晚期HCC的二线标准治疗模式尚未形成，在RESCUE研究中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于HCC二线治疗的ORR为22.5%，中位PFS为5.5个月。本研究中，瑞戈非尼联合替雷利珠单抗观察到了类似的结果，根据mRECIST 1.1标准，ORR为28.6%，中位PFS为6.4个月；截至数据截止时，中位OS尚未达到。在安全性方面，尽管研究中大多数患者经历了TRAE，但3-4级TRAE的发生率相对较低。与以往的研究相比，本研究中作为HCC二线治疗的联合治疗未观察到致命的不良反应。

这项前瞻性临床研究存在一定局限性。首先，作为一项单中心试验，样本量相对较小，未来研究结论需要在大样本临床研究中予以验证。

总之，这项探索性临床研究表明，瑞戈非尼+替雷利珠单抗的联合治疗有望在二线治疗中改善晚期HCC患者的预后，同时保持可接受的安全性。

参考文献

[1] Sun P, Zhang Y, Tian S, Cui K, Zhong J, Zhang C, Wang D, Zhang B, Shi X, Li Z. Analysis of efficacy and safety for the combination of tislelizumab and regorafenib in advanced hepatocellular carcinoma: A prospective clinical study. J Cancer Res Ther. 2024 Aug 1;20(4):1344-1349. doi: 10.4103/jcrt.jcrt_2376_23. Epub 2024 Aug 29. PMID: 39206997.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jyy