乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤严重威胁着人类的健康[1]。我国作为乳腺癌高发大国，患者群体展现出独特的“本土化”特征。最突出的便是发病群体的年轻化[1]，与之相伴的是更强的侵袭性和复发风险[5]。此外，年轻患者占比高意味着我国具有更多的绝经前患者，这些患者存在着对生育力保护等特殊需求，这些都共同构成了中国年轻乳腺癌诊疗的“特殊难题集”，亟需给出“中国化”的思考和解决之道。
在此，【肿瘤资讯】特别邀请到吉林省肿瘤医院崔舜瑀教授，基于我国乳腺癌的临床实践经验，深入剖析HR+乳腺癌治疗的升级路径，并针对如何让年轻患者获得最大化治疗获益提供独到的见解与思考。
本期特邀专家——崔舜瑀 教授
乳腺外一科副主任
吉林省医疗保障协会乳腺肿瘤精准治疗主任委员
吉林省预防医学会副主任委员
吉林省抗癌协会常务委员
吉林省长春市外科医学会副主任委员
吉林省长春市外科医学分会乳腺学组副组长
北京整合医学会委员
“年轻化”与“高危性”多重挑战，提示需要“中国化”思考
Q1.相较于欧美国家，您认为中国乳腺癌患者在流行病学特征及临床病理特征方面呈现出哪些差异？这些特征对相关治疗策略的制定带来了哪些关键挑战？
崔舜瑀教授：中国乳腺癌发病呈现显著的"年轻化"特征，数据显示，我国乳腺癌中位发病年龄较美国显著提前近20年（47岁 vs 64岁）[1,2]，约2/3的乳腺癌病例确诊时处于绝经前状态[3]。不仅如此，我国年轻乳腺癌发病率持续上升，表现为发病率每年大约增加2%[4]。而在年龄较大女性群体中，乳腺癌发病率的增长速率较为平缓，甚至在65岁以上女性中，发病率出现了下降趋势。
与“年轻化”特征相伴而行的是其“高危性”。与年长患者相比，年轻患者往往表现出更强侵袭性，这可能导致其复发转移风险更高、总体生存预后更差。整体来看，年轻乳腺癌的组织学分级更高，Ki‑67高表达比例更高，脉管浸润的比例更高，激素受体阳性（HR+）亚型占比较高约70%，三阴性乳腺癌比例更高[5]。
在这基础上，年轻患者的“特别”之处也衍生了治疗上的难题与挑战。首先，年轻患者卵巢功能活跃，雌激素分泌活跃，这一生理特征犹如乳腺癌细胞生长的“催化剂”，从而增加乳腺癌复发风险；并且相比未复发患者，乳腺癌复发患者雌激素水平显著更高。因此，年轻患者应更严格地控制雌激素水平，对临床内分泌治疗提出了更高的需求。
此外，由于患者发病时年龄尚轻，有更多参与职场的机会和需求，承担的社会和家庭角色功能更多更复杂，因此该类患者对“治愈”要求更高。有研究显示，年轻患者生活质量明显更差，而该类患者对生活质量亦有更高预期[6]。在抗肿瘤治疗的同时，年轻乳腺癌患者有着生育力保护等个性化需求，需在临床实践中加以关注。这些特征共同构成了中国年轻乳腺癌诊疗的"特殊难题集"，需要“中国化”思考。
内分泌治疗多重“升维”，引领治疗升级，拓宽治愈边界
Q2.您刚才提到，年轻乳腺癌患者中HR+比例高，而内分泌治疗是其重要手段之一。在此背景下，请您结合临床谈谈在现有的方案的基础上如何“再升级”不断实现治疗升级、拓宽治愈可能性？
崔舜瑀教授：对于年轻的乳腺癌患者而言，治疗既要“高质量”又要“长生存。年轻乳腺癌患者治疗目标是既要提升乳腺癌患者生存率，同时也要改善乳腺癌患者生活质量。为了实现这一目标，临床管理策略从多重维度进行了升级。
首先，内分泌治疗中，卵巢功能抑制（OFS）的加入引领着绝经前乳腺癌的“治愈”革命。OFS已经应用于乳腺癌治疗数十年，TEXT、SOFT及STO-5研究长期随访证实术后辅助OFS治疗可改善术后中、高危早期HR+乳腺癌患者预后[7,8]。后续OFS相关研究的长期随访数据陆续公布，进一步证实早期乳腺癌患者应用OFS能够显著降低复发风险，使患者长期生存获益，提高“治愈”可能。目前各大指南均推荐OFS治疗用于绝经前、围绝经期HR+患者[9,10]。YBCC专家组建议中高复发风险的绝经前 ER 阳性乳腺癌患者（尤其是年轻、需要接受化疗的患者）接受包含 OFS 的内分泌治疗[6]。
其次，内分泌治疗的“联合方案升级”同样助力着更多获益。 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗及OFS在绝经前早期乳腺癌患者中的应用能够进一步提高绝经前女性患者的生存获益，如monarchE研究、NATALEE研究，拓宽CDK4/6抑制剂的“治疗升级”之路。
此外，内分泌药物治疗的“疗程升级”延缓了复发转移。多项研究显示，内分泌延长治疗可能更有助于降低患者的复发风险[11-14]。关于OFS使用疗程，2024版中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识指出[9]，GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后，如果未绝经且耐受性良好，可考虑继续2-5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2-5年的SERM治疗。乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）指出，绝经前HR+中高危乳腺癌患者在5年内分泌治疗基础上，基于评估远期风险和治疗敏感性，如仍处于绝经前，可考虑TAM/OFS+AI延长治疗5年。
在此基础上，内分泌药物通过“剂型升级”进一步拓宽了乳腺癌“治愈”的疆域：戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）的合成类似物，属于GnRH激动剂（GnRHa），是实现OFS治疗的重要药物手段。其缓释注射从“植入剂”到“微球”的“剂型升级”成为OFS治疗又一里程碑式革新[15]，为乳腺癌治愈添砖加瓦，有望拓宽“治愈”疆域。
经典戈舍瑞林“联姻”领先微球技术，为患者带来“多重守护”
Q3.能否请您为我们详细解释一下戈舍瑞林的“剂型升级”对年轻乳腺癌患者而言能带来哪些切实获益？
崔舜瑀教授：GnRHa已经成为绝经前HR+乳腺癌OFS治疗首选，戈舍瑞林作为该方案的经典用药，足以体现其在乳腺癌治疗中的重要地位。微球作为一种先进的药物递送系统，经过40年持续迭代，已能够实现药物的平稳、持续释放，进而可保障血药浓度平稳、药物释放持久及治疗体验友好[16]。若两者联合，或将触发“一加一远超二”的倍增效应。值得一提的是，我国自主创新的戈舍瑞林微球是由瑞士进口戈舍瑞林“联姻”FDA获批的微球2.0，可谓是“好马配好鞍”，获益成效斐然。戈舍瑞林微球采用微球2.0技术，通过水包油包固(S/O/W)的乳化挥发法更新工艺，实现了药物的高包封率和批次间高稳定性，使得血药浓度平稳，药物释放持久[15]。
此外，戈舍瑞林微球采用的微球技术为符合FDA标准的全球领先微球技术。依托经典老药戈舍瑞林的成熟疗效优势与革新性的先进微球技术，为乳腺癌患者带来“多重守护”，具体来说包括这三点：
其一在于“循证”守护。戈舍瑞林在乳腺癌领域的循证依据丰富，诸多研究证实其与GnRH受体的亲和力更高。ASCO专家调研、美国真实世界分析以及中国真实世界分析均显示，戈舍瑞林在乳腺癌治疗中的选择率高于其他GnRHa药物[17-18]，体现了专家对其疗效和安全性的高度认可。微球依靠平稳缓释优势，逐渐成为各领域缓释药物的共同选择。戈舍瑞林微球则集戈舍瑞林与微球优势于一身，为乳腺癌患者“雌激素控制”提供了更为坚实的治疗保障。
其次是“疗效”守护。一项头对头比较戈舍瑞林微球 vs 戈舍瑞林植入剂治疗乳腺癌的Ⅲ期临床研究显示，戈舍瑞林微球相比传统植入剂去势失败率更低[19]。也正是基于其明显的临床优势，戈舍瑞林微球以国家2.2类新药的身份获批[20]。两组安全性特征相似，整体耐受性良好，切实助力年轻乳腺癌既“保生存”又“保生存质量”。
最后，是“关爱”守护。戈舍瑞林微球可多部位肌肉注射，减少了既往单一注射部位的不良反应，如红肿、疼痛等，进一步提高了患者的治疗体验和依从性。其乳腺癌适应症已获新版国家医保目录纳入，降低了患者的经济负担，使得更多年轻乳腺癌患者能够受益于这一升级的治疗手段，从细节上协同守护患者全程治疗。
[1]Li J, Zhou J, Wang H, et al. Trends in Disparities and Transitions of Treatment in Patients With Early Breast Cancer in China and the US, 2011 to 2021. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2321388.
[2]邬昊,吕青. 全球及中国乳腺癌的流行病学趋势及防控启示:2018-2022年《全球癌症统计报告》解读[J]. 中国普外基础与临床杂志,2024,31(7):796-802.
[3]Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ, et al. Breast cancer in China. Lancet Oncol. 2014;15(7):e279-e289.
[4]Wang X, Xia C, Wang Y, et al. Landscape of young breast cancer under 35 years in China over the past decades: a multicentre retrospective cohort study (YBCC-Catts study). EClinicalMedicine. 2023;64:102243.
[5]Wang J, Luo T, Xiang ZZ, et al. Survival and Trends in Annualized Hazard Function by Age at Diagnosis Among Chinese Breast Cancer Patients Aged ≤40 Years: Case Analysis Study. JMIR Public Health Surveill. 2023;9:e47110.
[6]中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022）[J]. 中华医学杂志,2023,103(6):387-403.
[7]15-year outcomes for women with premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer (BC) in the SOFT and TEXT trials assessing benefits from adjuvant exemestane (E) + ovarian function suppression (OFS) or tamoxifen (T)+OFS. 2025 ASCO #505.
[8]Johansson A, Dar H, van 't Veer LJ, et al. Twenty-Year Benefit From Adjuvant Goserelin and Tamoxifen in Premenopausal Patients With Breast Cancer in a Controlled Randomized Clinical Trial. J Clin Oncol. 2022;40(35):4071-4082.
[9]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,胡夕春,吴炅. 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)[J]. 中国癌症杂志,2024,34(3):316-334.
[10]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practi ce Guidelines in Onco logy (NCCN Guideline®) . Breast Cancer, version 5 . 2023［EB/OL］. ［2024-01-12 ］. https : / /www.nccn.org/guidelines / guidelines-detail?category = 1&id = 1419.
[11] Howell A. The 'Arimidex', Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trial: a step forward in the treatment of early breast cancer. Rev Recent Clin Trials. 2006;1(3):207-215.
[12] Gnant M, Fitzal F, Rinnerthaler G, et al. Duration of Adjuvant Aromatase-Inhibitor Therapy in Postmenopausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;385(5):395-405.
[13] Del Mastro L, Mansutti M, Bisagni G, et al. Extended therapy with letrozole as adjuvant treatment of postmenopausal patients with early-stage breast cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(10):1458-1467.
[14] Iwase T, Saji S, Iijima K, et al. Postoperative Adjuvant Anastrozole for 10 or 5 Years in Patients With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: AERAS, a Randomized Multicenter Open-Label Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023;41(18):3329-3338.
[15] Qi P, Bu R, Zhang H, et al. Goserelin Acetate Loaded Poloxamer Hydrogel in PLGA Microspheres: Core-Shell Di-Depot Intramuscular Sustained Release Delivery System. Mol Pharm. 2019;16(8):3502-3513.
[16] Wang X, Burgess DJ. Drug release from in situ forming implants and advances in release testing. Adv Drug Deliv Rev. 2021;178:113912.
[17] McCann KE, Kaklamani V, Osman N, et al. Treatment Patterns of Goserelin 3.6 mg Once Every 4 Weeks and 10.8 mg Once Every 12 Weeks in Women With Breast Cancer: A Real-World Analysis of Patients in the United States. JCO Oncol Pract. Published online May 21, 2025.
[18] Y. Wang, X. Wang, J. Wu et al. Real-world effectiveness of goserelin 10.8-mg compared to goserelin 3.6-mg in premenopausal and perimenopausal Chinese patients with hormone receptor positive breast cancer: a cohort study. Journal of the National Cancer Center. 2025;5:392–401.
[19] 邵喜英, 张清媛, 牛钊峰, 等. LY01005和诺雷得治疗绝经前乳腺癌的多中心随机对照Ⅲ期临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(4): 335-344.
[20] 国家药品监督管理局。注射用戈舍瑞林微球药品注册证书（证书编号：2023S01341）[Z]. 2023-09-08.
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