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【2025EHA】Dreyling教授：深度解读ECHO研究在高危MCL中的战略远见

07月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日至15日，第30届欧洲血液学会年会（EHA ）于意大利米兰成功举办。作为全球血液学领域的顶级学术盛会，本届大会汇聚了世界各地的专家学者，共同呈献并探讨了该领域的前沿科学突破与临床实践变革。
在众多进展中，套细胞淋巴瘤（MCL）治疗领域的进展尤为瞩目。为此，【肿瘤资讯】对
慕尼黑大学附属LMU医院Martin Dreyling教授分享的ECHO研究最新结果进行了系统性梳理与解读，详情如下。

ECHO研究揭示阿可替尼如何攻克高危MCL治疗壁垒

来自国际多中心协作组的Pivotal III期临床试验——ECHO研究，旨在评估新一代BTK抑制剂阿可替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（BR）方案，作为初诊高龄或不耐受强化疗MCL患者一线治疗的疗效与安全性。既往报道已证实，对于总体人群，阿可替尼的加入显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。本次报告则聚焦于高危MCL亚组，深入探讨了该联合方案在这一预后不良人群中的临床价值。

该研究强调，对于靶向治疗时代的高危MCL，评估应超越传统的临床风险模型（如MIPI评分），而更侧重于生物学高危特征，主要包括Ki-67指数≥30%、母细胞样/多形性变异的组织学亚型，以及TP53基因突变。本次分析纳入了近600例患者中的高危亚组，与总体人群相比，该亚组的乳酸脱氢酶（LDH）水平更高，高危MIPI评分占比也从24%增至近40%，体现了其更高的肿瘤负荷与侵袭性。

在疗效方面，阿可替尼联合BR方案在高危亚组中展现出卓越的活性，其客观缓解率（ORR）在基线已高达84%的基础上仍有提升，而完全缓解（CR）率的净增益尤为瞩目，从未加用阿可替尼的47.5%大幅提升至67.9%，净增超过20%，这一获益幅度甚至超越了在总体人群中观察到的13%。

这一更深度的缓解，成功转化为了生存获益：高危亚组的中位PFS被显著延长超过一年，从36个月增至49个月（HR=0.74），与总体人群的风险比几乎一致。总生存期（OS）数据同样观察到积极趋势（HR=0.87），尽管因亚组样本量所限尚未达到统计学显著性，但其获益的强度与总体人群相当。

当进一步聚焦于生物学高危因素时，该联合方案的优势更为凸显。在包含Ki-67≥30%或母细胞样/多形性变异的患者群体中，PFS的风险比（HR）优化至0.60，显示出比总体人群更强的获益信号。尽管TP53突变亚组因样本量过小无法进行有意义的分析，但对于高Ki-67指数和母细胞样变异这两大公认的不良预后因素，阿可替尼的加入均带来了显著且临床意义重大的改善。

综上所述，ECHO研究的这项高危亚组分析，为阿可替尼联合BR方案作为初诊MCL一线治疗提供了强有力的循证依据。其结论明确指出，在高危MCL患者，特别是具有不良生物学特征的患者中，早期联合阿可替尼不仅能带来更深、更持久的缓解，其临床获益也更为显著。

这一发现与ENRICH、TRIANGLE等研究的趋势相呼应，共同证实了对于高危MCL，在保留有效化学免疫治疗骨架的基础上，早期整合新一代BTK抑制剂，是优化一线治疗、改善患者预后的关键策略。

讨论

MCL联合治疗 vs. 序贯治疗的优效性问题

核心问题： 现场专家提出了一个关键性质疑，ECHO研究显示的PFS获益，是否真正优于“先使用BR方案，待疾病进展后再使用BTK抑制剂”的序贯治疗模式？

Dreyling教授：首先澄清，这是一个非常重要的问题。在该研究的对照组（BR方案组）中，有高达80%以上的患者在疾病进展后，实际上都接受了BTK抑制剂作为后续的挽救治疗。

这一极高的“交叉率”（crossover rate）意味着，ECHO研究在很大程度上已经不是在对比“联合”与“单纯化疗”，而是在对比“一线联合”与“优化的序贯治疗”。

在已经计入了后续BTK抑制剂疗效的情况下，一线联合阿可替尼的实验组依然显示出显著的PFS优势，这反而增强了“一线联合”策略的优越性结论。

对于OS，在总体人群中，OS获益最终会随着随访时间的延长而变得显著；但对于样本量更小的高危亚组，可能因统计学效能不足而永远无法达到显著性差异。

早期开启BTK抑制剂的治疗对MCL后续治疗疗效的影响（即PFS2）

核心问题： 在实验组中一线持续使用阿可替尼，是否会导致肿瘤细胞过早产生对BTK抑制剂的耐药性，从而使得患者在本次治疗失败后，后续治疗的疗效变差，即导致更短的PFS2（第二次无进展生存期）？

Dreyling教授：这同样是一个至关重要的问题，相关的PFS2分析正在进行中，具体数据将在后续的论文中发表。

另外，这个问题也与TRIANGLE研究的结果相呼应，即对于高危MCL患者，更强化的治疗（如自体移植巩固）可能带来获益。这暗示了对于高危MCL，如何最优化地组合与排序现有强效疗法，仍是未来需要持续探索的方向。

总结来说，专家讨论深刻地揭示了现代肿瘤学研究的复杂性，探讨了在拥有多种有效药物的时代，如何科学地排序和组合它们以实现患者最大化获益的战略性问题。

讨论澄清了ECHO研究设计的内在优势，并指出了未来需要解答的关键问题（如PFS2），为临床医生更全面地理解该研究结果提供了宝贵的背景信息。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

07月24日

江泓蝶

上海和睦家医院 | 肿瘤内科

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