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沈琳教授团队首创新型CLDN18.2 ADC（IBI343）治疗晚期胃癌临床I期研究成果登顶Nature Medicine

07月17日

来源：肿瘤资讯

2025年7月16日，国际顶级医学期刊Nature Medicine在线发表了北京大学肿瘤医院沈琳教授团队的一项重磅研究成果。研究标题为“CLDN18.2靶向抗体药物偶联物IBI343治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌的I期临床试验”。这项由中国研究者主导的国际多中心研究的成功发表，标志着我国在抗肿瘤新药研发领域取得了又一里程碑式的成就，再次彰显了中国临床研究的国际领导力。

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研究背景

胃癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区负担沉重。对于晚期胃或胃食管交界处腺癌患者，现有治疗手段有限，亟需更有效、更安全的创新疗法。紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）是近年来备受瞩目的胃癌治疗新靶点，在正常组织中表达有限，但在胃癌细胞中特异性高表达。IBI343是针对CLDN18.2靶点开发的创新型抗体药物偶联物（ADC）。这项国际多中心的I期临床研究旨在评估IBI343在晚期胃或胃食管交界处腺癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

研究设计

研究包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段入组标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者，剂量扩展阶段则主要入组经病理学确认的、CLDN18.2阳性的晚期胃或胃食管交界处腺癌患者。主要研究终点为IBI343的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。次要终点包括由研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

截至2024年6月30日，共筛选540例患者，211例入组接受IBI343单药治疗。本次报告分析了127例患者，包括剂量递增阶段的19例和剂量扩展阶段的108例患者。

研究结果显示，在剂量递增阶段，研究评估了0.3 mg/kg至10 mg/kg共6个剂量水平。在10 mg/kg剂量组中，6例患者中有2例出现剂量限制性毒性（DLT），因此MTD被确定为8 mg/kg。

安全性方面，在116例接受IBI343治疗的G/GEJ腺癌患者中（包含剂量递增阶段的8例胃癌患者），97.4%的患者报告了治疗期间出现的不良事件（TEAE），66.4%报告了≥3级的TEAE。92.2%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），其中52.6%为≥3级。最常见的TEAE（≥35%）包括白细胞计数降低（67.2%，其中≥3级占25.9%）、贫血（64.7%，其中≥3级占16.4%）、中性粒细胞计数降低（58.6%，其中≥3级占28.4%）、食欲下降（46.6%，其中≥3级占2.6%）、恶心（41.4%，其中≥3级占1.7%）。研究中未观察到任何级别的间质性肺病（ILD）。与6 mg/kg剂量组相比，8 mg/kg剂量组的≥3级血液学毒性事件发生率更高，导致更多的剂量中断和停药。

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安全性结果

研究分析了6 mg/kg、8 mg/kg两个剂量组在可评估受试者中的疗效数据。

在CLDN18.2高表达（定义为≥75%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥2+）患者中，6 mg/kg剂量组(n=31)：确认的ORR为29.0%（95%CI 14.2~48.0），DCR为90.3%（95%CI 74.2~98.0）。中位PFS为5.5个月（95%CI 4.1~7.0），中位OS为10.8个月（95%CI 6.8~NC）。

8 mg/kg剂量组(n=17)：确认的ORR为47.1%（95%CI 23.0~72.2），DCR为88.2%（95%CI 63.6~98.5）。中位PFS为6.8个月（95%CI 2.8~7.5），中位OS尚未达到。

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疗效数据

尽管8 mg/kg剂量组的ORR数值更高，但考虑到其安全性特征，6 mg/kg剂量组在风险获益平衡上更优，因此被确定RP2D。

研究结论

该I期研究首次展示了CLDN18.2靶向ADC药物IBI343在晚期胃或胃食管交界处腺癌患者中的抗肿瘤活性。研究表明，IBI343在CLDN18.2高表达人群中具有可管理的安全性以及令人鼓舞的抗肿瘤活性，这些结果支持IBI343成为治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管交界处腺癌的一种极具潜力的新选择。

沈琳

北京大学肿瘤医院

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员l中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

参考文献

Liu, J., Yang, J., Sun, Y. et al. CLDN18.2–targeting antibody–drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03783-8

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

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支持IBI343成为治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管交界处腺癌的一种极具潜力的新选择。