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2025 ASCO GI丨TAS-102+呋喹替尼间歇应用为mCRC三线治疗带来新思路

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2025 ASCO GI）已于1月25日在美国旧金山完美落幕。此次大会中，多项重磅进展备受领域关注。其中一项TAS-102与间歇应用呋喹替尼联合治疗三线转移性结直肠癌（mCRC）的探索性研究^[1]提示，TAS-102与间歇应用呋喹替尼作为mCRC患者的三线治疗方案的临床效果令人鼓舞，可降低血液学毒性，耐受性良好。【肿瘤资讯】特邀该研究的研究者中国科学技术大学附属第一医院何义富教授就此研究进行深度解读，以飨读者。

何义富

中国科学技术大学附属第一医院主任医师医学博士教授博士生导师

省立医院集团消化道肿瘤诊疗亚专科主任
安徽省肿瘤医院内一科主任
中华医学会肿瘤学分会青委会委员
中华医学会肿瘤学分会结直肠癌肿瘤学组委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员/国际医疗交流分会委员
中国抗癌协会支持治疗专委会内科学组副组长
CSCO胃癌专委会常委
CSCO食管癌、肝癌、胆道肿瘤以及临床研究专委会委员
中国肝癌精准治疗联盟第一届专委会常委
北京市肿瘤防治委员会胃癌专委会副主委/食管癌专委会常委
安徽省卫生厅第五周期学术和技术带头人（青年领军人才）
安徽省医学会肿瘤内科学分会副主委
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省临床肿瘤学会胃肠肿瘤专委会主委
安徽省抗癌协会食管癌专委会副主委（候任主委）
安徽省抗癌协会康复与姑息治疗委员会副主委（青委会主委）
安徽省医学会肿瘤学会青委会副主委
安徽省临床肿瘤学会转化医学专委会副主委
安徽省抗癌协会肿瘤心理专委会副主委
安徽省医师协会肿瘤学医师分会第一届委员会常委
安徽省抗癌协会肝癌专委会常委
安徽省肿瘤医院胃癌内科首席专家
安徽省立医院首批青年技术骨干

摘要号：174
英文标题：Exploratory study of TAS-102 combined with intermittent administration of fruquintinib in the treatment of third-line metastatic colorectal cancer.

研究背景

对于既往接受过标准化疗的mCRC患者，TAS-102和呋喹替尼是两种全球公认的标准疗法。一项Ⅱ期探索性研究表明，TAS-102与呋喹替尼联合治疗可延长这些患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，由于持续给药可能导致耐受性问题，这种益处有时是有限的。本研究旨在评估TAS-102与间歇应用呋喹替尼作为mCRC患者三线治疗方案的疗效和安全性。

研究方法

这项开放标签、单臂、单中心、探索性临床试验招募了至少接受两种标准治疗方案失败的mCRC患者。符合条件的患者每两周接受一次口服TAS-102（35mg/m2，每日两次，第1～5天）和呋喹替尼（3mg，每日一次，第1～5天和第8～12天）治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括OS、PFS、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果

从2023年8月至2024年9月，共入组26名符合条件的患者。患者中位年龄为58岁，其中61.5%为女性。57.7%的患者存在RAS突变，57.7%患有左侧结肠或直肠癌，57.7%有肝转移，76.9%有多发转移。截至2024年9月10日，22名患者至少接受过一次肿瘤评估，12名患者仍在接受治疗。

其中，18.2%（4/22）的患者获得部分缓解（PR），50%（11/22）的患者最佳缓解为病情稳定（SD）。中位PFS为135天（95%CI：60.52-209.48）（图1）。RAS突变型和RAS野生型患者的中位PFS分别为161天（95%CI：63.37-258.63）和135天（95%CI：60.20-209.80），ORR分别为25%和12.5%。肝转移（LM）和非LM患者的中位PFS分别为135天（95%CI：45.42-224.58）和161天（95%CI：87.84-234.16），ORR分别为14.3%和22.2%。多发转移患者的中位PFS为135天（95%CI：71.86-198.14），ORR为17.6%（图2）。中位OS尚未成熟。

图1 PFS生存曲线

图2 研究疗效

安全性方面，总体上是可控且可耐受的。最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAE）（任何级别，3-4级）包括白细胞减少症（76.9%，11.5%）、中性粒细胞减少症（73.1%，11.5%）和贫血（53.8%，7.7%）。非血液学TRAE多为 1-2 级，包括厌食症（46.2%）和疲劳（19.2%）。未观察到与治疗相关的死亡（图3）。

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图3 研究安全性

研究结论

这些初步结果表明，TAS-102与间歇应用呋喹替尼联合治疗方案作为mCRC患者的三线治疗选择，可降低血液学毒性，耐受性良好，临床效果令人鼓舞。

专家点评

mCRC预后较差，其三线治疗仍是一大难题。为进一步延长mCRC患者的生存时间，新型口服药瑞戈非尼、TAS-102及呋喹替尼已陆续获得批准成为mCRC的标准三线治疗。在现有方案中，TAS-102联合贝伐珠单抗的治疗方案在延长患者生存期方面显示出较优的获益效果，然而，这种治疗方案需要患者口服TAS-102和静脉输注贝伐珠单抗，复杂的给药方式可能会降低患者的治疗依从性而脱落，这种脱落不仅会影响治疗的持续性，还可能对治疗的整体疗效产生负面影响。因此，全口服的双药联合方案，如TAS-102联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI），更符合患者的便利性需求，而且更易被患者接受。

TAS-102联合呋喹替尼是临床常用的联合方案，在今年ASCO GI会议上彭建军教授团队的一项研究旨在评估TAS-102联合呋喹替尼作为mCRC三线治疗的疗效和安全性。该研究的用药方案为：每4周口服TAS-102（35mg/m2，bid，d1-5，8-12）和呋喹替尼（4mg，qd，d1-21），结果显示：中位OS为18.4个月（95% CI：12.0-NA）。最常见的任何级别和≥3级TRAE主要为血液学毒性。未观察到与治疗相关的死亡。研究表明TAS-02联合呋喹替尼三线治疗mCRC患者显示出良好疗效，但安全性仍有待进一步改善。该研究提示需进一步优化用药方案以平衡疗效与安全性。

为了寻求疗效和安全性的平衡，本研究对用药方案进行了调整，采取了一种双周疗法的策略，即采用双周方案（TAS-102第1-5天服药；呋喹替尼第1-5天和第8-12天服药）。通过调整用药方案，研究团队希望能够优化治疗效果，保证药物疗效的同时，也致力于减少患者可能经历的不良反应，从而提高整体治疗的安全性。尤其是在控制血液学毒性方面，本研究用药方案的3-4级白细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血发生情况都有所改善。

本次研究这种双周间歇性给药方案降低了药物在患者体内蓄积的风险，双口服方案兼顾了便利性与疗效，为平衡疗效与毒性提供了新思路。未来需要更多的临床研究来进一步评估该方案的疗效和安全性，并且希望能够探索出更加优化的给药方案，以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

参考文献

[1].Niu JY, Luo HQ, Chen WJ, et al. Exploratory study of TAS-102 combined with intermittent administration of fruquintinib in the treatment of third-line metastatic colorectal cancer. 2025 ASCO GI. Abstr 174.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jj