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2025 ASCO GI丨TAS-102联合索凡替尼为mPDAC患者带来治疗新选择

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2025 ASCO GI）已于2025年1月23日至25日在美国旧金山以线上结合线下的形式成功举行。此次大会中，多项重磅进展备受领域关注。其中一项TAS-102联合索凡替尼作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者后线治疗的最新研究结果^[1]显示，TAS-102联合索凡替尼在难治性mPDAC的后线治疗中表现出令人鼓舞的疗效，且安全性可接受。基于此，【肿瘤资讯】特邀该研究的研究者中山大学肿瘤防治中心张东生教授就此研究进行深度解读，以飨读者。

张东生教授

主任医师主诊教授博士研究生导师

内科五区区长，I期病房II区区长（兼）
中山大学医学博士（M.D., Ph.D.）
香港中文大学Research fellow
美国Mayo Clinic胃肠及癌症中心访问学者
中国初级卫生保健基金会消化肿瘤专委会主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委
广东省临床医学会免疫治疗专委会副主委
广州市支持与康复专委会副主委
广东省抗癌协会生物治疗专委会常委
广东省医学会临床肿瘤专委会常委
中国抗癌协会肿瘤化疗专委会委员
广东省抗癌协会靶向与个体化专委会委员
广东省临床医学会消化肿瘤协作组组长

摘要号：739
英文名称：Surufatinib combined with TAS-102 as a late-line therapy in patients with metastatic pancreatic cancer (mPDAC): Updated results of a single-arm, phase II trial.

讲者：张东生教授

研究背景

FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+五氟尿嘧啶）和AG（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）化疗后复发的mPDAC患者几乎没有治疗选择。NCT05481463的先前报告显示，TAS-102联合索凡替尼（VEGFR1-3、FGFR1和CSF-1R的小分子抑制剂）对复发性mPDAC患者具有良好的临床益处。这项研究报告了更新的结果。

研究方法

这是一项单臂Ⅱ期试验（NCT05481463），符合条件的患者，其组织学确诊为mPDAC，并且在≥二线治疗方案失败后，接受了TAS-102（35 mg/m²，每日两次，口服，第1—5天和第8-12天，每4周一次）和索凡替尼（250mg，每日一次，口服，每4周一次）的治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。关键次要终点是总生存期（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结论

截至2024年9月18日，共入组20例患者：

中位年龄为58岁，男性70.0%，TNM Ⅳ期100.0%，ECOG PS 1 100.0%，肝转移50.0%，腹膜转移50.0%。20例患者的基线CA19-9的中位水平为996.7u/ml。40.0%的患者入组前已接受过三线治疗，70.0%的患者原发部位为胰体尾。

所有患者均接受过至少一次基线后肿瘤评估，其中ORR为15.0%（3例PR），DCR为30.0%[3例部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD）]（图1）。35.0%的患者肿瘤稳定或缩小。中位PFS为2.35个月（95%CI 1.91-3.94）。中位OS为6.44个月（95%CI 3.81-NR）。

亚组分析显示，无肝转移（中位PFS：3.42个月 vs 2.01个月，P=0.049；中位OS：9.92个月 vs 3.70个月，P=0.026）或转移器官≤2个（中位PFS：3.94个月 vs 1.91个月，P=0.005；中位OS：10.09个月 vs 3.81个月，P=0.003）患者的PFS和OS显著延长。此外，与基线CA19-9水平高于996.7u/ml的患者相比，基线CA19-9水平≤996.7u/ml患者的OS显著延长（9.92个月 vs 3.70个月，P=0.008）。

安全性方面，所有患者均经历了治疗引起的不良事件（TEAE）。最常见的（≥ 10%）TEAE（任何级别）是贫血（59.1%）、中性粒细胞减少症（54.6%）、白细胞减少症（50.0%）和淋巴细胞减少症（45.5%）。≥3级TEAE包括中性粒细胞减少症（31.8%）、淋巴细胞减少症（13.6%）和贫血（9.1%）。

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图1. 研究的疗效

专家点评

胰腺癌是一种侵袭性极强的癌症，根据2024年2月份中国国家癌症中心（NCC）发布的2022年中国新发癌症病例数和死亡人数数据显示：2022年，我国胰腺癌新发病例11.87万，死亡人数10.63万。从数据可以看出，新发死亡比接近1:1。PDAC是胰腺癌中最常见（90%以上）和最致命的类型，可导致88%的患者死亡，预后极差。尽管现有的治疗手段能够为部分患者带来一定的生存获益，但仍有许多患者在后线治疗中面临PD和不良反应等问题。据《中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南（2024年版）》，目前mPDAC二线治疗后，无循证医学证据表明多线化疗可延长生存，也无明确的有效药物。因此，迫切需要寻找更有效、更安全的治疗方案来满足mPDAC患者的临床需求。

TAS-102是一种新型口服细胞毒药物，可以视为“升级版”的氟尿嘧啶，在其抑制胸苷酸合成酶作用干扰DNA合成的基础上，还可以磷酸化产物渗入DNA，替代胸腺嘧啶的作用而干扰DNA合成，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。索凡替尼作为一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够针对VEGFR1-3和FGFR1及CSF-1R等靶点，抑制肿瘤新生血管的生成和肿瘤生长。TAS-102和索凡替尼的联合使用能够实现机制上的互补。TAS-102通过直接抑制肿瘤细胞的增殖，而索凡替尼则通过抑制肿瘤血管生成来间接抑制肿瘤的生长。这种联合治疗方案能够从不同角度抑制肿瘤的生长和转移，从而提高治疗效果。

本研究是一项开放标签、单臂、Ⅱ期临床试验，旨在评估TAS-102联合索凡替尼在mPDAC患者中的疗效和安全性，已在2024年ASCO年会上公布了初步研究结果，本次更新了研究数据，结果表明TAS-102联合索凡替尼方案作为mPDAC患者的后线治疗具有良好的疗效与可控的安全性，尤其是对于那些没有肝转移、转移器官≤2个或基线CA19-9水平≤996.7u/ml的患者，可以为其带来更长久生存获益。这一研究目前仍在持续随访中，有望为mPDAC患者提供一种新的，且口服使用方便的后线治疗选择，从而改善这部分患者的预后和生活质量。

参考文献

[1].Zhang DS, Lu YX, Liu FR, et al. Surufatinib combined with TAS-102 as a late-line therapy in patients with metastatic pancreatic cancer (mPDAC): Updated results of a single-arm, phase II trial.2025 ASCO GI, Abstr 739.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jj