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2025 ASCO GI丨TAS-102联合伊立替康和贝伐珠单抗二线治疗mCRC带来新启发

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）已于1月25日在旧金山落下帷幕。本次会议上公布了一项TAS-102联合伊立替康和贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌（mCRC）患者二线治疗的研究^[1]，该研究结果表明TAS-02联合伊立替康和贝伐珠单抗二线治疗mCRC具有良好的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院山西医院杨文慧教授和该研究的研究者中国医学科学院肿瘤医院孙永琨教授就此研究进行深度解读，以飨读者。

专家简介

杨文慧教授

中国医学科学院肿瘤医院山西医院消化内科主任

肿瘤学博士生物学博士后
共青团山西省青年岗位能手
山西省卫生健康领域“三晋英才”青年优秀人才
山西省卫生健康领域医学科技青年英才
中国抗癌协会老年肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌分会委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
中国肿瘤MDT联盟山西牵头专家
山西省抗癌协会常务理事
山西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会青委会主任委员
山西老年和老年健康学会营养与支持治疗专委会主委
山西抗癌协会老年肿瘤专委会常务副主委
《中华肿瘤杂志》青年编委
《肿瘤研究与临床》杂志通讯编委
主持国家自然科学基金/省级基金多项

摘要号：155
英文名称：Phase II study of trifluridine/tipiracil (TAS-102) plus irinotecan in combination with bevacizumab as a second‐line therapy for patients with metastatic colorectal cancer.

研究背景

mCRC患者预后较差，对二线化疗的反应有限。因此，迫切需要改进和设计最佳的二线治疗方案，以提高mCRC患者的反应率并延长其生存期。本研究评估了TAS-102联合伊立替康和贝伐珠单抗的联合方案在mCRC患者二线治疗中的有效性和安全性。

研究方法

这是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，纳入标准为对标准一线治疗（包括氟嘧啶和奥沙利铂）有耐药性的mCRC患者。根据Ⅰ阶段确定的Ⅱ阶段推荐剂量，入组患者每两周接受TAS-102（第1~5天，30 mg/m²，每日两次）和伊立替康（第1天，150 mg/m²）联合贝伐珠单抗（第1天，5 mg/kg）治疗。主要终点是客观缓解率（ORR）。

研究结果

截至2024年8月31日，所有60例患者均评估了疗效，ORR为18.3%[2例完全缓解（CR）；9例部分缓解（PR）；39例病情稳定（SD）]。39例SD患者中，29例肿瘤缩小。疾病控制率（DCR）为83.3%。中位随访时间为8.6个月（95%CI 6.743-10.457）。6个月无进展生存期（PFS）为59.6%。中位PFS为6.9个月（95%CI 5.016-8.784），中位总生存期（OS）未达到（图1，2）。1年OS率为92%。

分析时，已有4名患者死亡，56名患者仍然存活。所有患者均可进行安全性评估。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是恶心（100%）、中性粒细胞减少症（86.7%）和贫血（83.3%）。最常见的3/4级TRAE是中性粒细胞减少症（48.3%）、发热性中性粒细胞减少症（8.3%）、恶心（3.3%）和贫血（3.3%）。未发生治疗相关死亡。

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图1. 研究结果

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图2. PFS的Kaplan-Meier曲线

研究结论

TAS-102联合伊立替康和贝伐珠单抗的联合方案作为二线治疗，初步证明对mCRC患者具有良好疗效且毒性可耐受。该方案值得在难治性mCRC患者中进一步探索。

专家点评

孙永琨教授

中国医学科学院肿瘤医院，主任医师，博士生导师

从事消化系统、泌尿系统肿瘤内科治疗
负责和参与多项抗肿瘤新药的I~IV期临床研究
中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤多学科诊疗学分会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会委员
中国临床肿瘤学会CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员会常务委员
《肝癌电子杂志》编委

近年来，我国CRC的发病率和死亡率持续上升，根据2024年国家癌症中心发布的数据显示，2022年中国CRC新发病例51.71万，死亡病例24.00万，严重威胁着国民健康。尽管随着医学的不断进步，CRC患者的整体预后得到了改善，但仍难以满足患者对长生存的追求。现有的二线治疗方案在疗效、安全性或者患者生活质量等方面仍有提升空间，临床上迫切需要更有效的治疗策略来改善mCRC患者的预后。

如何延长mCRC患者二线治疗生存预后，是临床亟需探索的方向之一。TAS-102是一种新型口服细胞毒药物，可以视为“升级版”的氟尿嘧啶，在其抑制胸苷酸合成酶作用干扰DNA合成的基础上，还可以磷酸化产物渗入DNA，替代胸腺嘧啶的作用而干扰DNA合成。研究发现，TAS-102联合贝伐珠单抗可增加肿瘤内磷酸化的FTD浓度，显著抑制肿瘤细胞增殖，具有协同作用，因此疾病进展后，在化疗联合贝伐珠单抗的基础上，加用TAS-102可能是管理mCRC的有效策略。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制剂，与TAS-102联合可产生协同增强抗肿瘤活性。

TAS-102+伊立替康+贝伐珠单抗的联合方案是否会多靶点阻断肿瘤生长与转移，产生协同增效的抗肿瘤活性呢？对此，我们进行了三联方案的Ⅰ期研究，旨在确定TAS-102+伊立替康+贝伐珠单抗联合治疗的Ⅱ期研究推荐剂量（RP2D），并评估其安全性。结果确定了Ⅱ期研究的RP2D为：TAS-102 30 mg/m²，每天两次，伊立替康150 mg/m²，贝伐珠单抗5 mg/kg，此剂量的ORR为33.3%，显示出了良好的疗效。I期研究确定RP2D后，我们进行了Ⅱ期临床试验，希望可以进一步验证此联合疗法的疗效和安全性，为mCRC的二线治疗提供更为精准的数据支持。

同样是探索TAS-102+伊立替康+贝伐珠单抗联合方案二线治疗mCRC的疗效与安全性，TABAsCO Ⅱ期研究其研究结果已于2023年ASCO年会上公布，并于2024年9月，TABAsCO研究全文正式发表于国际期刊British Journal of Cancer。TABAsCO研究的患者服用剂量为：TAS-102 25 mg/m²，每日两次（第2~6天和第16~20天）、伊立替康180 mg/m² IV（第1天和第15天）和贝伐珠单抗5 mg/kg IV治疗，4周/周期。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，TAS-102联合伊立替康和贝伐珠单抗方案二线治疗mCRC的中位PFS和中位OS分别达到7.9个月和16.5个月，有望为mCRC二线治疗带来高效的新选择。

我们这项Ⅱ期研究结果虽然与TABAsCO研究的剂量不同，但与TABAsCO研究的疗效与安全性结果相似（非头对头研究）：ORR为18.3%，DCR达83.3%，中位PFS为6.9个月。此联合治疗方案不仅具有可接受的安全性，还初步显示了抗肿瘤活性，这意味着可为mCRC患者提供了一种新的二线治疗选择，为其带来更多的治疗机会并改善生活质量。目前，国内外的研究人员正积极研究TAS-102在转移性结直肠癌二线治疗中的应用，多项研究已经展示了令人鼓舞的疗效。我们期待未来有更多研究结果的发布，为临床治疗提供更多的循证医学证据和参考，从而最终使广大mCRC患者受益。

参考文献

[1].Sun YK, Zhang J, Yang WW, et al.Phase II study of trifluridine/tipiracil (TAS-102) plus irinotecan in combination with bevacizumab as a second‐line therapy for patients with metastatic colorectal cancer.2025 ASCO GI, Abstr 155.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿