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紫杉醇过敏的临床处理

07月10日

来源：肿瘤论坛

前言： 紫杉醇是较为广谱的抗肿瘤药物，在多种实体瘤，包括肺癌、妇科肿瘤等都有广泛应用。过敏反应是紫杉醇类药物的常见不良反应之一，本期推送，笔者结合《妇科恶性肿瘤紫杉醇化疗所致过敏反应诊治的中国专家共识（ 2023 年版）》，简述紫杉醇所致过敏反应的临床处理。

一、发生机制

紫杉醇为亲脂性药物，难溶于水，目前临床所使用的紫杉醇注射液溶剂为聚氧乙烯蓖麻油 - 无水乙醇。聚氧乙烯蓖麻油作为一种抗原，进入机体后可刺激机体产生免疫球蛋白 E ，并黏附于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上，引起组胺等生物活性物质释放。而组胺可作用于心血管、平滑肌和外分泌腺，引起患者血压下降、心率加快、毛细血管通透性增加等过敏反应。此外，紫杉醇和聚氧乙烯蓖麻油诱导的非 IgE 介导的肥大细胞直接脱颗粒，以及聚氧乙烯蓖麻油与高、低密度脂蛋白结合导致补体激活，也是过敏反应发生的可能原因。

二、临床表现

表现为给药后，短期内 ( 多数为 10 分钟内 ) 患者出现心慌、心悸、低血压、胸闷、支气管痉挛和呼吸困难等。文献报道， 47.8% 在开始使用紫杉醇后的前 5 min 内出现， 78.5% 发生于静脉滴注给药后 10 min 内， 81.1% 的过敏反应发生于第 1 个化疗周期。

三、严重程度分级

按照 CTC AE 5.0 进行分级如下：

1 级：一过性面部潮红或皮疹；药物热 <38 ℃ ；

2 级：面部潮红或皮疹；荨麻疹；呼吸困难；药物热 ≥38 ℃ ；

3 级：有症状的支气管痉挛，伴或不伴风疹，需要立即处理；过敏反应相关性水肿或血管性水肿，血压下降；

4 级：急性过敏反应 ( 急速进展的风疹、呼吸抑制、血管塌陷、休克 ) ；

5 级：死亡。

四、临床治疗

1 、一般处理： 立即停止输注紫杉醇；心电监护、开放静脉通路，根据症状给予对症治疗；

2 、药物治疗：

肾上腺素： 是公认的一线治疗首选药物。按照肾上腺素说明书，用法如下：肌肉注射 0.5-1mg ，如效果不理想， 15min 后可重复给药；也可用 4mg 肾上腺素溶解于 500ml 葡萄糖溶液中，静脉滴注。
糖皮质激素： 不建议在严重过敏中单独应用或作为首选，可作为肾上腺素治疗后的辅助用药。
组胺 H1/H2 受体拮抗剂： 过敏反应主要是由组胺的释放引起的。 H1/H2 受体拮抗剂是抗组胺药物之一，能竞争性拮抗组胺与特异性 H1/H2 受体结合，从而抑制组胺发挥生物学效应，可作为严重过敏反应的二线治疗药物， 缓解患者皮肤和黏膜症状 。第一代 H1 受体拮抗剂代表药物有苯海拉明和异丙嗪等；第二代 H1 受体拮抗剂也称非镇静抗组胺药，中枢镇静作用较第一代明显减弱，代表药物有氯雷他定和西替利嗪等。 H2 受体拮抗剂可选择性阻断胃酸分泌细胞上的 H2 受体，从而减少胃酸分泌，目前临床上广泛使用的有雷尼替丁、法莫替丁等。
支气管扩张剂： 如沙丁胺醇或异丙托溴铵等，可用于缓解支气管痉挛。

3 、液体复苏： 如患者出现休克等循环不稳定表现，需立即给予液体复苏，维持有效循环血容量， 成人起始量为 20 ml/kg ( 为方便记忆，通常补液基于 1000-1500ml) ；

4 、尝试在用药： 既往研究表明，大多数出现紫杉醇过敏反应者，可在同一天内再次接受紫杉醇治疗。研究发现，初始过敏反应后 30 min ，再次输注紫杉醇， 92.8% 的患者能够在不发生第二次过敏反应的情况下完成输注。尝试再用药的机制尚不清楚，其可能的原因是最初的过敏反应耗尽了过敏介质。但严重过敏反应患者未经脱敏治疗，不推荐继续使用紫杉醇 ( 何为严重，指南并未明确说明，笔者个人认为，但凡出现支气管痉挛症状，即 3 度及以上的过敏反应，最好不要再次尝试 ) 。