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肖毅教授：泽布替尼在CLL/SLL与WM中展现出色疗效与安全性

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）均属于B细胞恶性肿瘤，难以通过传统细胞毒性化疗实现治愈。过去十年间，CLL/SLL和WM的治疗格局发生了显著变化。最新的治疗进展之一是BTK抑制剂的引入。BTK是一种关键的细胞内B细胞受体信号转导介质，可促进恶性B细胞的生长和存活。BGB-3111-111研究（NCT04172246）是一项正在进行中的多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估泽布替尼在日本B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和疗效。一篇论文报告了该研究中日本初治或复发/难治性CLL/SLL或WM患者的疗效和安全性结果。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院肖毅教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼为B细胞恶性肿瘤治疗树立新标杆

第一代BTK抑制剂伊布替尼是一种口服药物，在日本已获批用于治疗CLL和WM。然而，它可能与治疗耐药性及更高发生率的心血管不良事件相关，如房颤和高血压。尽管BTK抑制剂改善了CLL和WM患者的治疗结局，但仍存在对更安全、疗效更佳治疗方案的未满足需求。

泽布替尼是一种强效、选择性、不可逆的第二代BTK抑制剂，旨在最大化BTK靶点占据率并减少对非靶向激酶的抑制。在全球多项Ⅲ期研究中，泽布替尼在以下情境中显示出更优的安全性和疗效：在初治CLL/SLL患者中相较于苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案；在复发/难治性CLL/SLL患者中相较于伊布替尼方案；在WM患者中与伊布替尼疗效相当，但安全性更佳。目前，泽布替尼已在全球超过70个国家获批用于上述适应症。

BGB-3111-111研究是一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估了泽布替尼160 mg每日两次口服在日本初治或复发/难治性成熟B细胞恶性肿瘤患者中的疗效与安全性。本次报告了第二部分中CLL/SLL（n=19）和WM（n=19）患者的疗效数据，以及第一部分（N=6）和第二部分（N=49）患者的安全性数据。首剂治疗时间介于2020年1月30日至2022年10月31日之间。截至2023年5月10日，研究者评估的总缓解率为：CLL/SLL患者100%（19/19），WM患者94.7%（18/19）；中位随访时间分别为27.9个月和26.8个月。

在CLL/SLL中，24个月的无进展生存（PFS）率分别为初治组71.4%、复发/难治组100%；在WM中分别为83.9%和100%。在所有B细胞恶性肿瘤患者中，任意级别的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为96.4%（53例），严重TEAE发生率为32.7%（18例）。常见TEAE包括血小板减少（18.2%）、发热（18.2%）、新冠感染（14.5%）和中性粒细胞减少（12.7%）。

总之，在中位随访超过2年的前提下，泽布替尼在日本CLL/SLL和WM患者中展现出持久的疗效和良好的安全性，其结果与全球Ⅲ期研究一致。

专家点评

肖毅

医学博士，主任医师，博士生导师，高教专业技术三级岗位

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副主任
同济天佑医院血液科名誉主任
德国汉堡大学骨髓移植中心访问学者
中华骨髓库湖北分库专家委员会常务委员
中国老年血液学会常务委员
中国造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会全国常委
中国医药教育协会青年委员会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专委会委员中国初保会血液淋巴瘤专委会委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会（湖北）专家委员会主任委员
亚太生物医学免疫学会血液病学分会委员湖北省医学生物免疫学会理事会常务理事
湖北省医学会血液学分会委员
湖北省医学生物免疫学会血液免疫专委会细胞因子调控分会主任委员
湖北省抗癌协会移植及细胞治疗学组副组长
湖北省中西医结合学会血液病专委会常务委员
湖北省临床肿瘤学会（ESCO）血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省医学生物免疫学会（ESMI）细胞治疗专业委员会常务委员
湖北省核辐射紧急医学救治专家组常务理事
湖北省住培师资教学技能大赛工作委员会专家
湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会委员
湖北省医保基金监督专家组常任监督专家
武汉市医学会第八届委员会常务委员
武汉市血液学会青年委员会常务委员
教育部学位与研究生教育评审专家
美国血液学会注册会员，欧洲血液学会注册会员
目前主要从事血液系统各类疾病诊治的临床、教学及科研工作，已在专业领域发表临床和基础研究论文280余篇，其中90余篇发表在国际学术期刊。主编专著2部。获得33项授权专利，其中国际发明专利10项。主持及作为主要参与者获得国家自然科学基金7项，主持省、市级课题12项；获中国发明创业成果二等奖1项，湖北省科技进步奖2项及武汉市科技进步奖1项，两次获得华中科技大学教学质量二等奖，获得华中科技大学三育人奖，Blood中文版青年编委会编委，国家自然科学基金评审专家。

肖毅教授：本项BGB-3111-111研究为泽布替尼在日本CLL/SLL及WM患者中应用提供了关键的循证依据。研究结果显示，无论是初治还是复发/难治人群，泽布替尼均表现出令人瞩目的缓解率和长期疾病控制能力。其中，复发/难治CLL/SLL和WM患者的24个月无进展生存率均达100%，充分印证了其在高风险人群中的稳定疗效。此外，不良事件整体可控，未出现新增安全性信号，尤其在心血管毒性方面优势显著。随着真实世界和亚洲人群数据的不断积累，泽布替尼有望成为CLL/SLL和WM治疗的新标准选项之一，为更多患者带来更优的长期获益。

参考文献

Izutsu, K., Ishikawa, T., Shimada, K. et al. Zanubrutinib in Japanese treatment-naive and relapsed/refractory patients with Waldenström macroglobulinemia and CLL/SLL. Int J Hematol 121, 483–493 (2025). https://doi.org/10.1007/s12185-025-03925-1

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静