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【2025ICML】靶点革新，疗法突破——聚焦淋巴瘤治疗新药前沿进展

07月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

每两年一届的国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）于2025年6月17日至21日在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）隆重举行。作为全球淋巴瘤研究领域的顶级盛会，本次会议汇聚了世界各地的权威专家，共同探讨该领域的最新突破与未来方向。
在备受瞩目的“SESSION 18: NEW DRUGS”专场上，由来自瑞士南瑞士肿瘤研究所（IOSI）的Anastasios Stathis教授与来自加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心的John Kuruvilla教授共同担任主席，五位顶尖专家围绕蛋白降解剂、肽疫苗、T细胞衔接器（TCE）及小分子抑制剂等多个前沿领域，分享了五款创新药物的最新临床研究数据，为复发/难治性淋巴瘤的治疗带来了全新的视角和希望。

BMS-986458：首创BCL6降解剂，为R/R NHL治疗带来新选择

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专场报告由来自法国里尔的Franck Morschhauser教授拉开序幕。Franck Morschhauser教授介绍了首创（First-in-class）BCL6蛋白降解剂BMS-986458的I期研究（CA123-1000）数据，为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者带来了新的治疗选择。

面对经CAR-T及双抗治疗后仍复发的患者这一严峻的临床挑战，BMS-986458展现了其独特的价值。作为一种口服、高选择性的配体导向降解剂（LDD），它不再仅仅是抑制靶点，而是通过招募Cereblon E3连接酶，将致癌蛋白BCL6降解清除，从而诱导肿瘤凋亡。

研究入组了一批高度难治的患者，中位既往治疗线数高达4线，其中77%的患者CAR-T治疗失败，58%的患者双抗治疗失败。即便在这样的背景下，BMS-986458依然取得了积极的疗效：在21例可评估患者中，总缓解率（ORR）高达81.0%。尤其在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，完全缓解（CR）率达到了67%。此外，该药物耐受性良好，未观察到≥3级的血液学毒性，这为其未来作为单药或联合治疗的核心药物，提供了广阔的想象空间。

核心启示

作为首个进入临床的BCL6降解剂，BMS-986458不仅为多线治疗失败的R/R NHL患者提供了一种有价值的后线治疗选择，其良好的安全性也预示着它在未来联合治疗策略中的潜力。

EO2463：创新肽疫苗，激活免疫记忆以治疗B细胞淋巴瘤

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来自美国梅奥诊所的Jose C. Villasboas教授分享了一种创新的“OncoMimic”肽疫苗EO2463的I/II期SIDNEY研究。该疗法旨在以新的作用机制唤醒免疫系统攻击肿瘤。

EO2463的核心机制在于利用分子模拟效应。它采用了与B细胞表面多种抗原（CD20、CD22等）相似的细菌肽，来激活体内早已存在的、针对这些细菌的记忆性CD8+ T细胞，并引导这些T细胞去交叉攻击淋巴瘤细胞。

研究数据显示，这一策略展现了其潜力。在与来那度胺和利妥昔单抗（R²）的联合治疗中，ORR达到65%，CR率高达60%。更具说服力的是，研究清晰地证实了患者的免疫应答强度与是否获得完全缓解（CR）呈强正相关，这不仅验证了其作用机制，也为筛选优势人群提供了科学依据。

核心启示

EO2463肽疫苗开辟了一条新的免疫治疗路径，通过调动并引导机体自身的免疫潜能，为惰性B细胞淋巴瘤的治疗带来了新思路。

Bexobrutideg (NX-5948)：新一代BTK降解剂，为克服CLL耐药提供新途径

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如何克服BTK抑制剂的耐药是CLL治疗领域的关键难题。来自美国杜阿尔特希望之城国家医疗中心的Alexey Danilov教授带来的新型BTK降解剂Bexobrutideg (NX-5948)，为这一难题提供了新的解决方案。

与抑制剂暂时“沉默”BTK功能不同，Bexobrutideg作为一种蛋白降解剂，能够将整个BTK蛋白清除，从而瓦解其激酶与支架功能，有望克服由C481S等关键突变导致的耐药。

该研究挑战了棘手的患者群体——超过80%的入组患者为BTK抑制剂和BCL2抑制剂“双重难治”。在这些治疗选择有限的患者中，Bexobrutideg展现了显著的临床活性，ORR高达80.9%，且缓解快速、持久。其良好的安全性也同样令人印象深刻，不良事件多为低级别，展现了较高的治疗潜力。

核心启示

Bexobrutideg代表了靶向治疗的一种新范式。通过“降解”而非“抑制”，它为那些已对现有标准疗法（包括共价及非共价BTKi）产生耐药的CLL患者，提供了新的治疗希望。

Surovatamig (AZD0486)：优化版TCE，在R/R DLBCL治疗中兼顾高效与安全

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来自日本癌症研究所医院的Dai Maruyama教授报告了CD19xCD3 T细胞衔接器（TCE）Surovatamig (AZD0486)在R/R DLBCL中的I期研究成果，展示了如何通过分子设计实现疗效与安全性的较好平衡。

Surovatamig通过减弱与T细胞CD3的亲和力，旨在降低细胞因子风暴（CRS）的风险，同时保持肿瘤杀伤活性。研究结果证实了该设计的有效性：在25mg目标剂量组，ORR和CR率分别高达75%和63%。尤其重要的是，在CAR-T治疗失败的患者中，Surovatamig依然有效。

其疗效体现了高效、深度和持久的特点：95%的CR患者达到了MRD阴性，12个月的预估持续CR率高达87%。与此同时，通过剂量优化，所有CRS事件均为1-2级，安全性得到了有效控制。

核心启示

Surovatamig的成功，证明了通过精细的工程化改造，T细胞衔接器可以在保证疗效的同时，提升其安全性，为R/R DLBCL患者，特别是CAR-T治疗失败者，提供了一个有潜力的治疗选择。

Igermetostat (XNW5004)：中国原研EZH2抑制剂，在FL与PTCL中均展现潜力

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最后，来自中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授压轴登场，报告了中国原研新药——选择性EZH2抑制剂Igermetostat (XNW5004)的重磅数据，其在B细胞和T细胞淋巴瘤两大领域取得的积极成果，引发全场高度关注。

Igermetostat作为一款新型口服EZH2抑制剂，在两个不同的淋巴瘤亚型中均展现了富有竞争力的潜力：

在滤泡性淋巴瘤（FL）中，ORR达到66.7%（1200mg BID组）。其亮点在于，疗效不受患者EZH2突变状态的影响，这意味着更广泛的FL患者群体都能从中获益。
在治疗棘手的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中，Igermetostat取得了显著进展，ORR高达70.3%（1200mg BID组），中位无进展生存期（mPFS）长达*15.7个月，显示出持久的疾病控制能力。

该药总体安全性良好，耐受性佳，为临床广泛应用奠定了坚实基础。

核心启示

自中国的创新药Igermetostat，凭借其在FL（不限突变）和PTCL两大难治领域的疗效和安全性，有望为全球淋巴瘤患者提供一个重要的治疗新选择，展示了中国新药研发的实力与潜力。

总结

本次18-ICML的新药专场内容丰富，从蛋白降解剂、治疗性疫苗到新一代BTK靶向药和T细胞衔接器，再到靶向表观遗传调控的EZH2抑制剂，充分展示了淋巴瘤治疗领域的创新活力。这些新药不仅作用机制各具特色，更在临床上，特别是在那些经过多线治疗失败、预后不佳的患者群体中取得了令人鼓舞的进展。

我们有理由相信，这些前沿疗法的不断成熟和应用，将持续改善淋巴瘤的治疗格局，为更多患者带来治愈的希望。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

07月07日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

07月07日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

07月06日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习