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2025 EHA | 冒烟型多发性骨髓瘤专场深度报道：聚焦生物学演进、风险分层与治疗新策略

07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲血液学协会（EHA）年会于6月12日至15日在意大利米兰盛大召开。作为全球血液学领域的顶级学术盛宴，本次会议汇聚了世界各地的专家学者，共同探讨血液疾病的最新研究进展和临床实践。在备受关注的淋巴样恶性肿瘤：浆细胞肿瘤（Lymphoid malignancies: Plasma cell neoplasms）专场中，来自伦敦大学学院（UCL）的血液学教授Kwee Yong就“冒烟型多发性骨髓瘤（Smoldering Multiple Myeloma, SMM）的最新进展”发表了精彩的学术报告，深入剖析了SMM的生物学异质性、风险分层模型的演进、前沿干预策略以及未来研究方向。

图：Kwee Yong教授在EHA2025会议上发表演讲

Kwee Yong教授

教授

Kwee Yong教授是血液学领域的杰出专家，现任伦敦大学学院（UCL）教授及大学学院医院荣誉顾问医师。她拥有牛津大学和UCL的教育背景，并于1993年在UCL获得博士学位。

作为大学学院医院和北伦敦癌症网络（NLCN）多发性骨髓瘤领域的临床与学术带头人，Yong教授不仅撰写了该地区的骨髓瘤管理指南，还在多个国家级研究组织中担任要职，包括英国国家癌症研究所（NCRI）骨髓瘤临床研究组和英国骨髓瘤论坛（UK Myeloma Forum）执行委员会。她作为主要研究者（Chief Investigator）领导了多项旨在探索骨髓瘤新疗法和新策略的II期临床试验，并为英国及北欧骨髓瘤指南的修订做出了重要贡献。

除了卓越的临床工作，Yong教授还领导一个专注于骨髓瘤生物学及骨病机制的基础研究实验室，其项目获得了英国癌症研究中心（CRUK）等多个知名基金的资助。她在同行评审的国际期刊上发表了超过70篇原创论文，并频繁受邀在国内外重大学术会议上发表演讲。

破译SMM的生物学密码：从基因演进到肿瘤“年龄”的探索

Kwee Yong教授首先强调，每一位多发性骨髓瘤（MM）患者的病程都始于癌前病变阶段。其中，SMM被认为是生物学和临床上更晚期的癌前状态，患者在5年内有高达51%的进展风险。

报告引用了冰岛突破性的iStopMM人群筛查研究，该研究揭示SMM在40岁以上人群中的患病率约为0.53%，这一发现刷新了学界对SMM流行病学状况的认知。在生物学层面，Kwee Yong教授描绘了SMM的演进蓝图：疾病始于IGH易位和超二倍体等早期基因事件，随着肿瘤细胞归巢于骨髓，它们逐渐积累更多的基因组复杂性，形成亚克隆。值得注意的是，对进展期与非进展期SMM患者的测序分析发现，进展期患者的肿瘤携带了更多的通路失调和突变，但尚未出现根本性的基因组结构阶跃。

近期，一项由Dana-Farber癌症研究所主导的研究成果尤为瞩目。研究人员通过对海量样本的分析，开发出一个创新的“MM-like”评分。该评分不仅能有效区分癌前病变与活动性MM，还能对患者进行精准的风险分层，并在多变量分析中显示出独立的预后价值。更有趣的是，通过追踪突变过程，研究人员能够推算出肿瘤的“年龄”，数据显示，MM的发生往往潜伏已久，其演进的中位时间跨度可长达30年。

失衡的免疫天平：SMM进展中的免疫微环境演变

SMM的进展并非孤立的肿瘤细胞事件，宿主的免疫系统在其中扮演着至关重要的角色。Kwee Yong教授指出，早期的动物实验已暗示宿主免疫控制在抑制疾病进展中的作用。而近期利用单细胞测序技术的研究，则更清晰地揭示了从正常骨髓到MM演进过程中免疫微环境的动态变化。

数据显示，随着疾病进展，骨髓中的髓系细胞、NK细胞和T细胞比例逐渐减少。特别是在T细胞亚群中，出现了明显的分化偏斜，终末记忆效应T细胞（Terminal memory effector T cells）逐渐增多，而具有细胞因子分泌功能的髓系细胞则相应减少。这一系列变化深刻地反映了免疫系统从有效的“免疫监视”状态，逐渐滑向功能耗竭和失调的深渊。

精准导航：SMM风险分层模型的演进与干预理念革新

如何精准识别出那些即将进展的高危SMM患者，是临床决策的核心。Kwee Yong教授回顾了风险分层模型的演变，从早期的Mayo和PETHEMA模型，到目前临床广泛应用的“20/2/20”模型。该模型依据血清M蛋白 >2g/dL、血清游离轻链（FLC）比值 >20、骨髓浆细胞比例 >20%这三个核心指标，将患者分为低、中、高危三组，其2年内的进展风险分别为5%、17%和46%，极大地提升了风险预测的准确性。

图：Mayo 2018（20/2/20）风险分层模型的生存曲线图

随着对疾病认识的加深，IMWG已将满足SLIM-CRAB标准的极高危SMM患者重新定义为活动性MM。然而，对于剩余的高危SMM患者，是否应该进行早期干预，学界存在两种主要理念：

1. 免疫调节/预防进展：采用毒性较低的方案（如单药CD38抗体），旨在延缓或阻止疾病进展，适用于更广泛的人群。

2. 强化治疗/根除疾病：采用类似活动性MM的强化方案（如多药联合甚至移植），旨在在疾病早期根除肿瘤克隆，可能实现治愈，但毒性更大，仅适用于身体状况较好的年轻患者。

Kwee Yong教授强调，选择何种策略，需要更精准的风险分层模型来权衡获益与风险。

临床实践的里程碑：SMM干预性研究巡礼

Kwee Yong教授系统梳理了SMM干预性研究的数个里程碑。西班牙的QuiRedex研究和美国的ECOG研究率先证实，与观察等待相比，来那度胺治疗能够显著延长高危SMM患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为早期干预奠定了坚实的基础。

近期在《新英格兰医学杂志》上发表的AQUILA研究结果更是将SMM的治疗推向了新的高度。这项III期研究显示，达雷妥尤单抗（DARA）单药治疗将疾病进展或死亡的风险显著降低了51%（HR=0.49），并带来了OS获益（HR=0.52），总缓解率（ORR）达到63.4%。

图：AQUILA研究中达雷妥尤单抗组与积极监测组的无进展生存期（PFS）曲线对比图

在探索治愈策略方面，以CESAR研究为代表的强化治疗（KRD-ASCT）虽然获得了极高的MRD阴性率，但长期随访发现患者仍会复发，提示根除肿瘤的挑战依然巨大。与此同时，免疫治疗为SMM带来了新的曙光。ImmunoPRISM研究探索了T细胞重定向疗法（Teclistamab）的疗效，初步数据显示，ORR和MRD阴性率均高达100%，并观察到治疗后患者体内细胞毒性T细胞的显著扩增，展示了免疫疗法在早期阶段重塑抗肿瘤免疫的巨大潜力。

前路在何方：挑战、共识与未来展望

在最后的讨论环节，面对“AQUILA研究的结果是否会导致SMM的过度治疗”等关键问题，Kwee Yong教授给出了审慎而明确的回答：尽管达雷妥尤单抗取得了成功，但我们仍需通过更深入的转化研究来识别哪些患者能从中最大获益。

Kwee Yong教授明确指出，目前不推荐在临床试验之外对SMM患者进行常规治疗。只有通过设计严谨的临床研究，才能真正推动该领域的进步，为患者找到最佳的治疗路径。

最后，Kwee Yong教授总结道，SMM是一种临床定义下但生物学高度异质性的疾病。我们正通过不断演进的风险模型，结合对基因组驱动因素和免疫变化的深入理解，来更精准地识别需要干预的患者。未来的方向在于开展设计良好的观察性研究（如英国的COSMOS研究）以了解疾病自然史，探索包括免疫疗法在内的新型、精准的干预措施，并始终将患者的意愿和生活质量作为核心考量。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin