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张薇教授：CR率100%！泽布替尼联合方案助力MCL患者迈向深缓解

06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤，具有高度异质性的临床表现。近年来，BTK抑制剂显著改善了MCL患者的预后。一项研究评估了二代BTK抑制剂泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）在初治MCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼联合BR方案显著改善MCL缓解率，安全性良好可控

当前这项研究纳入2020年10月至2024年12月期间，在南京医科大学第一附属医院血液科接受治疗的20例初诊MCL患者。所有患者接受ZBR方案治疗：泽布替尼160 mg口服每日两次；利妥昔单抗375 mg/m²静脉滴注，给药日为每周期第0天；苯达莫司汀70 mg/m²静脉滴注，给药日为每周期第1和第2天。治疗周期为28天，共6个周期。诱导治疗结束后，达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续接受维持治疗（泽布替尼160 mg口服BID，联合每8周一次利妥昔单抗，或单药泽布替尼），直至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。研究评估了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病灶（MRD）情况及安全性。

患者中位年龄为62岁，90%（18/20）为晚期（III/IV期），25%（5/20）为母细胞样组织学亚型。根据sMIPI评分，所有患者属于低或中间风险组；按MIPI-c评分，11.1%（2/18）为中高风险，88.9%（16/18）为低至中低风险。母细胞样患者更易出现高MIPI-c评分（p = 0.021）及大肿块病灶（p = 0.073）。

中位随访时间为24.2个月。所有患者均完成6个周期的诱导治疗，其中17例接受了维持治疗。治疗3周期后ORR达100%，CR率为75%；6周期结束后CR率升至100%。12例基线时伴有骨髓浸润的患者中，3周期后骨髓MRD阴性率为90.9%（10/11），6周期后为75%（6/8）。末次随访时，除1例因新冠感染终止治疗、2例失访外，其余患者均维持CR状态。中位PFS和OS尚未达到。

在诱导治疗期间，所有患者均出现至少1项不良事件，≥3级不良事件发生率为25%，主要包括中性粒细胞减少（25%）和皮疹（10%）。在维持治疗阶段，≥3级不良事件发生率为41.2%，主要包括中性粒细胞减少（17.6%）和感染（23.6%）。值得注意的是，未观察到新发或加重的高血压或心房颤动事件。

总之，泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）在初治MCL患者中显示出显著疗效，安全性可控，为该疾病的一线治疗提供了有前景的选择。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：本项研究为套细胞淋巴瘤一线治疗探索提供了令人鼓舞的新证据。在初治MCL患者中，泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）展现出极高的缓解率和深度缓解优势，诱导阶段ORR达100%，CR率从第3周期的75%升至第6周期的100%，并在骨髓MRD转阴方面取得了良好进展。

值得关注的是，该研究中高比例晚期及母细胞样亚型患者纳入，提示ZBR方案在高风险人群中的潜在疗效。更为重要的是，治疗过程中未出现新的心脏毒性，如高血压或房颤，进一步印证了泽布替尼在安全性方面的优势。

尽管样本量有限，但该研究为MCL患者实现更深、更持久缓解提供了有力佐证，也为今后大样本前瞻性研究奠定了坚实基础。ZBR方案有望成为初治MCL患者的一线治疗新选择，尤其适用于希望兼顾疗效与安全性的患者群体。

参考文献

Zhu, H., Zhou, Z., Xu, F., et al. (2025). EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST‐LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology, 43, e607_70096.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静