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【病例分享】突破瓶颈,创造新生—培唑帕尼靶向治疗肾癌的临床实践

07月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期专家学者带来多例肾癌患者真实诊疗经验,希望通过对肾癌病例的深入分析,为肾癌的规范化诊疗提供新的思路和实践参考。

病例一:

培唑帕尼新辅助治疗为肾癌患者带来手术可能

病例汇报:
崔  岩教授   哈尔滨医科大学附属肿瘤医院  
 
病例点评:
陈旭升教授  天津医科大学肿瘤医院
丁德鑫教授  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
王晓辉教授  河南科技大学第一附属医院

崔岩
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 医学博士 主任医师 教授 硕士研究生导师

中国抗癌协会期刊专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会前列腺癌学组委员
教育部学位中心评审专家
黑龙江省医疗保健国际交流促进会泌尿外科分会副主任委员
黑龙江省医疗保健国际交流促进会理事
黑龙江省医师协会泌尿外科分会委员
黑龙江省健康科普专家
《中华肿瘤防治杂志》、《社区医学杂志》编委
《现代泌尿外科杂志》编委

1.患者基本情况

一般资料:女性,52岁。

主诉: 体检时发现右肾占位。

辅助检查

PET-CT检查示右肾中下极肿瘤大小11.9cmx8.1cm,考虑为右肾癌,伴腔静脉癌栓(Mayo II级)。

临床诊断

右肾癌(TNM),腔静脉瘤栓(Mayo1级)。

治疗方案

由于右肾肿瘤巨大,肿瘤与周围器官分界不清,同时并有腔静脉瘤栓,考虑手术切除难度比较大,手术风险性大,先行新辅助靶向治疗。

培唑帕尼新辅助治疗。

治疗效果

 12周后,CT示右肾肿物大小8.6cmx5.4cm,最大径线缩小27.73%,右肾静脉癌栓远端略突入下腔静脉,与治疗前比较病灶减小并囊性变,升结肠及十二指肠受压明显缓解,静脉瘤栓体积明显缩小(Mayol级)。

专家点评
陈旭升
天津医科大学肿瘤医院 泌尿肿瘤科 博士 主任医师 硕士研究生导师

达芬奇机器人培训中心导师
中国抗癌协会前列腺肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会、2020年杰出青年奖
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专委会常委
天津市中西医结合学会常委
天津市抗癌协会泌尿肿瘤专委会常委
天津市泌尿外科学会机器人学组委员
天津市泌尿外科学会尿路修复学组委员

陈旭升教授:新辅助治疗在肾癌治疗中有类似转化治疗的作用,即使在靶免联合治疗时代,单药 TKI 治疗如培唑帕尼仍有应用领域和优势,其客观缓解率较好,缩瘤效果不错,且毒素反应相对较低,在肾癌治疗中展现出显著疗效。


丁德鑫
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 泌尿外科 主任医师 教授 博士 硕士研究生导师

中国医学会男科学分会男性功能康复学组委员
中国抗癌协会中西医整合膀胱癌专委会委员
黑龙江省机器人学会委员
黑龙江省医促会青委副主任委员
黑龙江医师学会泌尿生殖肿瘤青委副主任委员
发表sci多篇、核心期刊多篇、承担省级课题2项、参编国家规划教材诊断学一部
临床擅长泌尿系肿瘤的诊治、尤其擅长泌尿系微创手术

丁德鑫教授:晚期肾癌减瘤手术时机的选择一直是泌尿外科医生面临的临床难题,特别是在新辅助治疗的应用上存在诸多挑战。值得注意的是,部分医疗中心已开始尝试在新辅助治疗后将根治术改为部分切除,并积极探索术后辅助靶向、免疫治疗乃至放疗等综合治疗策略。在临床实践中,亟需建立多学科协作机制,加强病理与影像学的联合评估,同时开展更多前瞻性研究来优化治疗策略。


王晓辉
河南科技大学第一附属医院 医学硕士 副主任医师

河南省老年医学会泌尿分会委员
河南省男科学会青年委员
洛阳市抗癌协泌尿肿瘤分会委员
主要从事泌尿外科疾病的基础与临床工作
在同济医院泌尿外科、器官移植中心学习一年,熟悉掌握泌尿外科疾病的微创诊疗技术和肾脏移植技术
在《中华泌尿外科》等国家级核心期刊发表论文数篇
主持河南省医学科技联合共建项目一项

王晓辉教授:保肾手术应慎重选择适应症,对于一些大肿瘤、多发肿瘤的患者,手术适应症需谨慎考虑。目前肾癌患者的生存率未明显提高可能与手术适应症的把握有关。培唑帕尼在晚期肾癌治疗中疗效较好,耐受性好,可作为一线选择。

病例分享二:培唑帕尼靶向治疗助力肾癌患者缩瘤

病例汇报
崔杨教授  石家庄市人民医院

崔杨
石家庄市人民医院 泌尿外科 主治医师 硕士学位

河北省健康学会泌尿外科分会委员
河北省小儿外科学会泌尿外科分会委员河北省性学会委员
专业擅长:经会阴、经直肠前列腺穿刺活检术、前列腺癌整体治疗、腹腔镜微创手术治疗(肾肿瘤、肾上腺肿瘤、肾囊肿、前列腺肿瘤),经尿道膀胱肿瘤切除术、经尿道前列腺增生手术治疗(各类激光手术、剜除术、电切术、HIFU),泌尿系结石手术治疗(软镜、硬镜、经皮肾手术),小儿鞘膜积液、隐睾,显微镜精索静脉曲张

1.患者基本情况

一般资料:男性,70岁。

主诉:血尿3天。

现病史:3天患者无明显诱因出现间断肉眼血尿,间断尿频、尿急,患者无腰痛、无发热等其他不适,就诊于我院完善双肾CT后考虑双肾恶性肿瘤,门诊以“双肾恶性肿瘤”收住院。

既往史:“高血压病史”20年,现口服“硝苯地平片”1片 3/日,血压控制可。

家族史:无遗传性疾病。

体格检查

一般情况: 一般状态良好,营养状态良好,步态正常。

查体:双侧腰部对称,局部皮肤无红肿,双侧肋脊角无压痛,双肾区无叩击痛、右腹部可触及一包块,活动度差,无触痛,左肾下极未触及,双侧输尿管走形区全程无压痛,膀胱区无压痛,阴毛分布正常,阴茎成年型,尿道外口无脓血性分泌物,会阴部感觉正常,双侧睾丸未见异常。

影像学检查

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临床诊断

1、双肾恶性肿瘤转移。
2、高血压病2级别。

治疗方案

经皮肾穿刺活检+靶向药物治疗(培唑帕尼 800mg,po,qd)。

随访情况

患者治疗后1年,复查CT见肿瘤进行性缩小。

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不良反应

患者口服药物期间,前期出现腹泻,严重时可达5-6次/天。

处理措施:1、停药;2、口服蒙脱石散;3、症状好转后从200mg逐渐增加至800mg,期间出现轻度腹泻时配合蒙脱石散治疗。

治疗总结

靶向药物联合免疫对于晚期肿瘤的治疗是可选择的治疗方案。自2009年培唑帕尼上市以来,培唑帕尼已成为目前治疗晚期RCC的一线标准药物,被国内外指南一致推荐。培唑帕尼可同时阻断VEGF和PDGF通路,可更有效抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长。

病例分享三:培唑帕尼对于不同临床背景的肾癌患者均展现良好疗效

病例汇报
郑鹏毅教授   河南科技大学第一附属医院  
 
病例点评
赵志红教授   河北医科大学第四医院
魏晓松教授   郑州大学第一附属医院
荣禄教授  河南省人民医院

郑鹏毅
河南科技大学第一附属医院 泌尿外二科 副主任医师

河南省“卫生技术标兵”、洛阳市“百佳名医”
河南科技大学“优秀教师“、医院“十佳青年”
河南省医师协会男科青委会副主任委员
河南省人工智能与机器人医用学会泌尿男科分会委员
洛阳市医学会泌尿外科专业委员会委员
洛阳市医学会男科专业委员会委员兼秘书
洛阳市抗癌协会泌尿生殖肿瘤委员会委员兼秘书
河南省中西医结合男科分会委员
河南省医师协会青春期与健康医学专业委员会委员
洛阳市医学会小儿外科青年委员
熟练掌握肾肿瘤、UTUC、膀胱肿瘤、前列腺疾病、泌尿系结石、肾上腺疾病、小儿泌尿疾病的外科诊治
先后在北京大学第一医院、西安交通大学第一附属医院、郑州大学第一附属医院学习
率先在豫西地区开展机器人辅助前列腺癌根治术等机器人辅助人工智能操作技术
主持河南省联合共建项目1项、河南科技大学教改项目1项、以第一作者或通讯作者发表SCI论文4篇、中文核心论文10余篇、取得国家专利2项、专著2部

1.患者基本情况

一般资料:男性,74岁。

主诉:

下肢水肿3天,发现右肾占位1天。

现病史:

3天前,无明显诱因无明显诱因出现下肢水肿,伴有头晕、下肢无力症状,前往伊川县医院就诊行彩超示右肾实性占位,大小12cm*12cm;头颅CT示脑梗死。现患者为求进一步治疗遂来我院,门诊以“右肾占位”收住入院。平素夜尿次数3次,有排尿滴沥症状。发病来,患者神志清,精神一般,饮食睡眠可,大便正常,小便如上,体力正常,体重无明显变化。

既往史:

平素身体一般;确认脑梗3天,口服氯吡格雷;否认高血压、糖尿病、肾病、心脏病病史;否认“肝炎、结核”等病史;否认手术史;否认外伤史;否认输血史及献血史;否认药物及食物过敏史;无预防接种史。

辅助检查

体格检查:

右侧腰部无隆起,右肾区有压痛及叩击痛,可触及肿物,肋缘下5cm,左肾区无压痛及叩击痛,右侧输尿管走形区有压痛,左侧输尿管走形区无压痛。耻骨上膀胱区无隆起、压痛。尿道外口无异常分泌物,外生殖器发育正常无畸形,阴毛分布成人型。

影像学检查:

2024-02-01 320排CT肾脏(平扫+增强扫描):右肾占位,考虑恶性。

胸部CT.png

胸部CT

头颅MRI.png

头颅MRI

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临床诊断

• 右肾恶性肿瘤(T4N0M1)
• 肺继发恶性肿瘤(多发转移灶)
• 颅脑继发恶性肿瘤(多发转移灶)
• 糖尿病
• 低蛋白血症
• 下肢水肿 

治疗方案

培唑帕尼800mg,po,qd。

复查情况

治疗三月后CT复查:右肾占位较前减小,增强扫描肿块实性成分较前减少。

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肺部复查情况:

• 双肺结节、团块影,大部分较前减小;
• 右肺上叶片絮状、结节状高密度影,较前增多;
• 原右肺下叶团片影现显示欠清;
• 双侧胸腔积液较前减少。

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治疗三月后复查颅脑: 左侧额叶异常小片状强化灶,较前略减小。

2.患者基本情况

一般资料:女,59岁。

主诉:肾恶性肿瘤复发3月。

既往史:精神状态正常,饮食正常,睡眠状况正常,小便如上,大便正常,体力正常,体重无明显变化。

辅助检查

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CT报告

临床诊断

肾癌术后复发,考虑肺部、左侧肩部转移。

治疗方案

培唑帕尼800mg,po,qd。

复查情况

治疗三个月后复查ECT:未见明显骨转移征象。

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专家点评
赵志红
河北医科大学第四医院 泌尿外科 副主任医师

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会肾癌学组委员
河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常务委员
河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专委会常务委员
河北省抗癌协会泌尿肿瘤协作组副组长
河北省医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
河北医师协会泌尿外科分会委员
河北省临床肿瘤学会肾癌专家委员会委员

赵志红教授 :第一例患者为晚期肾癌合并肺脑转移,IMDC分层属于高危且肿瘤负荷较重,按照CSCO指南推荐,中高危患者适合靶免联合治疗。采用培唑帕尼方案取得了显著的PR疗效。第二例患者表现为肾癌术后原位复发合并对侧肾脏肿瘤,单靶治疗已显示出良好效果。特别值得注意的是,对于这类双侧肾癌患者,建议完善遗传学检测以排除VHL综合征等遗传性肾癌的可能。这两个病例充分体现了晚期肾癌治疗需要综合考量肿瘤负荷、转移部位、基因特征等因素,采取包括系统治疗、局部治疗和遗传咨询在内的个体化综合治疗策略。


魏晓松
郑州大学第一附属医院 泌尿外科 医学博士 副主任医师

河南省科普协会泌尿外科分会委员
河南省泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
河南省微创外科分会泌尿外科学组委员

魏晓松教授:通过这两个病例可以观察到培唑帕尼在肾癌治疗中展现出显著疗效,无论是不可切除的晚期转移性肿瘤还是术后复发肿瘤都取得了良好效果。对于中高危患者,目前指南更推荐靶免联合治疗方案。在实际临床应用中,我们中心主要采用特瑞普利单抗联合培唑帕尼的方案,临床观察显示该组合疗效显著。这些病例充分体现了肾癌治疗需要根据患者具体情况,灵活运用系统治疗和手术干预的综合治疗策略。


荣禄
河南省人民医院 泌尿外科 副主任医师

河南省医师协会泌尿外科医师分会青年委员
河南省中西结合泌尿外科分会委员
熟练掌握泌尿外科常见病、多发病的诊治,主要研究方向为微创泌尿外科及泌尿系肿瘤、泌尿系结石等
获发明专利1项、已在SCI、国家核心期刊及全国学术会议发表文章十余篇

荣禄教授:这两个典型病例很好地展现了晚期肾癌的两种主要临床场景,初诊晚期病例和术后复发转移病例。从治疗实践来看,培唑帕尼展现出了可靠的疗效和良好的安全性优势,其用药依从性尤为突出。随着免疫治疗时代的到来,靶免联合方案为患者带来了新的治疗选择。值得注意的是,目前培唑帕尼联合新型PD-1抑制剂的临床试验已进展至III期阶段,这预示着未来可能会有更多优化的联合治疗方案问世,为晚期肾癌患者带来更大的生存获益。期待通过持续的临床研究和实践探索,能够为不同特征的肾癌患者提供更加精准、有效的个体化治疗方案。

培唑帕尼助力肾癌患者迎曙光,精准治疗让肾癌患者获益最大化

会议最后,大会主席哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈辉教授、河北医科大学第二医院王亚轩教授对此次会议进行总结。目前NCCN、CSCO及EAU的肾癌诊疗指南均推荐根据患者的一般状况及肿瘤负荷情况考虑治疗方案。基于IMDC危险分层的个体化治疗原则,低中危患者可采用靶向单药治疗,而中高危患者则以靶免联合治疗为主。培唑帕尼作为一线标准治疗药物,因其独特的VEGFR/PDGFR多靶点抑制作用和良好的血脑屏障穿透能力,在脑转移患者中展现出显著疗效,获得国内外指南一致推荐。特别值得关注的是,新辅助靶向治疗在临床应用中显示出重要价值,通过缩瘤、降期等作用,为部分患者创造了根治性手术机会,这一领域将成为未来重点发展方向。会议还探讨了生物标志物指导下的精准治疗、联合治疗等前沿话题,为晚期肾癌诊疗水平的持续提升指明了方向。
 
最后,两位主席提到,我们要继续在临床实践中探索新辅助靶向治疗、靶免联合治疗等方案在肾癌治疗中的应用,积累更多经验,优化治疗方案。其次要关注新辅助靶向治疗和晚期肾癌根治术后辅助靶向治疗的医保报销政策,为患者争取更多的医保支持。最后,要加强不同中心之间的交流与合作,共同开展相关研究,如放疗在肾癌治疗中的应用研究、基因检测在的应用等,进一步提高肾癌的治疗水平。

责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-jyy


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