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王华教授：TZM方案有望为PCNS-DLBCL治疗带来新突破

06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要影响脑、脊髓或脑脊液。目前，以高剂量甲氨蝶呤为基础的多药化疗是PCNS-DLBCL主要的一线治疗方案，但治疗相关的不良事件是不可忽视的重要问题。为了降低PCNS-DLBCL患者治疗相关不良事件的发生率，一项临床研究探索了PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合BTK抑制剂泽布替尼和高剂量甲氨蝶呤（TZM）方案的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特别邀请中山大学肿瘤防治中心王华教授针对该研究的主要结果进行解读和点评，详情如下。

TZM方案在PCNS-DLBCL治疗中展现出色疗效，ORR达100%

该研究旨在通过分析接受TZM方案治疗的33例PCNS-DLBCL患者的疗效和不良事件，评估该方案的临床效果和耐受性。研究纳入了2022年5月~2024年5月，来自中国多个中心的33例新诊断PCNS-DLBCL患者，年龄范围为18~90岁。TZM方案的具体用药如下：替雷利珠单抗（200 mg）和高剂量甲氨蝶呤（3.5 g/m²）分别在每周期的第1和第2天静脉给药；泽布替尼（160 mg）口服，每日两次，持续至TZM治疗第六个周期后的第二年。研究纳入的33例PCNS-DLBCL患者中位年龄为68岁，男女比例为2:1。根据IELSG风险评分，36.4%的患者属于低风险组，63.6%属于中高风险组。所有患者在入组时白细胞、血红蛋白和血小板计数均正常。大多数患者的乳酸脱氢酶和β2微球蛋白水平正常，分别有6例和4例患者结果异常。81.8%的患者检测到MYD88L265P基因突变，90.9%的患者根据Hans算法被分类为非GCB亚型。此外，45.5%的患者被诊断为双表达淋巴瘤，42.4%的患者有TP53基因突变。

研究中有32例患者完成了至少两个周期的TZM方案治疗，客观缓解率（ORR）达到100%，完全缓解率（CRR）为9.1%。其中，22例患者完成了6个周期的治疗，ORR仍为100%，CRR显著提升至81.8%。截至2024年7月，中位随访时间为13个月。除1例73岁男性患者因严重感染在第2个治疗周期后一周死亡外，所有患者均存活。

在安全性方面，TZM方案的不良事件总体较轻，6例患者出现了3级或以上的毒性反应，包括4例急性肾衰竭、1例皮疹和1例自身免疫性肝功能障碍。

研究结论

基于该项研究结果，尽管样本量有限，TZM方案在PCNS-DLBCL患者中显示出良好的疗效和耐受性，有望成为该疾病的一种新的治疗选择。目前，该临床试验仍在进行中，以进一步验证这些发现。

专家点评

王华教授

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
研究方向：血液系统恶性肿瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Leukemia、JHO、BJC、Oncologist等
杂志发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

王华教授：PCNS-DLBCL是一种罕见但具有挑战性的非霍奇金淋巴瘤，主要影响中枢神经系统。由于其特殊的位置和病理生理特点，PCNS-DLBCL的治疗一直存在诸多困难，尤其是传统化疗带来的不良反应严重影响患者的生活质量和治疗依从性。近期一项探索PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合BTK抑制剂泽布替尼和高剂量甲氨蝶呤（TZM方案）的研究取得了令人瞩目的成果，为PCNS-DLBCL的临床治疗提供了新的方向。该研究结果显示，接受至少两个周期TZM方案治疗的32例患者中，ORR高达100%，这表明几乎所有患者对该方案均有响应。特别值得注意的是，在完成6个周期治疗的22例患者中，完全缓解率（CRR）达到了81.8%，这一数据远超传统治疗方案的预期，意味着更多患者能够实现深度缓解，为长期生存和生活质量的提高奠定了坚实基础。

尽管PCNS-DLBCL的治疗强度往往较大，但TZM方案在安全性方面表现出色。大多数不良事件较为轻微，严重不良事件的发生率相对较低，仅6例患者出现了3级或以上的毒性反应。这一结果表明，TZM方案在保持高效治疗效果的同时，并未显著增加患者的治疗负担，具有良好的治疗耐受性，更有利于患者长期接受治疗。

研究中发现，81.8%的患者检测到MYD88L265P基因突变，90.9%的患者被分类为非GCB亚型。这些生物标志物的高表达可能与TZM方案的疗效密切相关，提示未来可以通过基因检测筛选出最适合该方案治疗的患者群体，实现精准医疗。这不仅能够提高治疗效果，还能避免不必要的治疗尝试和医疗资源浪费。

尽管该项研究的样本量有限，但其结果无疑为PCNS-DLBCL的治疗提供了极具价值的参考。随着研究的深入和更多数据的积累，TZM方案有望在未来改变PCNS-DLBCL的治疗格局，为患者带来新的希望。

参考文献

Xia Zhao, Zhihe Liu, Guoqiang Liu; Tzm Regimen: A Promising Therapeutic Approach for Primary Central Nervous System Diffuse Large B Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6497. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-200813

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静