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深耕不辍匠心致远！帕妥珠单抗生物类似药上市，为HER2阳性乳腺癌患者带来新选择—— 邵志敏教授与吴炅教授访谈录

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2 阳性乳腺癌作为乳腺癌中侵袭性较强的亚型，约占全部乳腺癌病例的 15%-25%，其高复发风险与传统治疗时代的不良预后曾是临床难题。近年来，抗HER2靶向治疗的突破彻底改写了这类患者的生存轨迹，而生物类似药的研发上市更从可及性与经济性层面优化了治疗格局。在此背景下，本文特邀复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授与吴炅教授，两位长期深耕乳腺癌领域的权威专家，围绕抗 HER2 治疗的最新进展、生物类似药的临床价值及齐鲁制药帕妥珠单抗生物类似药（安赛珠®）上市的里程碑意义展开深度对话，现将访谈精粹整理如下，以飨读者。

邵志敏

教授

首批教育部长江学者特聘教授，国家杰青，复旦特聘教授
现任复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长，大外科主任兼乳腺外科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中华医学会肿瘤学分会副主任委员
中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌专业委员会主委
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会副理事
上海市医学会肿瘤专科委员会名誉主委
第八届亚洲乳腺癌协会主席
St.Gallen乳腺癌大会专家团成员

吴炅

常务副院长、主任医师、博士生导师

药物临床试验机构主任
中国抗癌协会整合乳腺癌委员会执行主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组主任委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会副主任委员
上海市防癌抗癌基金会理事会监事长
上海市抗癌协会第九届理事会常务理事

抗 HER2 治疗研究动态与临床挑战

Q1.近年来 HER2 阳性乳腺癌的治疗格局发生了哪些变革？当前临床实践中仍存在哪些亟待突破的瓶颈？

邵志敏教授：抗 HER2 治疗已形成“大分子单克隆抗体为核心、多类药物协同发展”的格局。曲妥珠单抗奠定早期辅助治疗基石地位，随后，帕妥珠单抗的问世进一步增强了抗HER2治疗的疗效。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合使用，即所谓的“妥妥”双靶治疗策略，已成为HER2阳性乳腺癌新辅助一线治疗和早期、晚期辅助一线治疗的核心。小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过阻断信号通路拓展了后线治疗选择，而抗体偶联药物（ADC）药物如 T-DM1 在二线及耐药后治疗中显著延长生存，新型双克隆抗体、肿瘤疫苗等疗法的研发则持续丰富治疗梯队。

尽管HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战：一是肿瘤细胞通过 HER2 结构修饰或代偿通路激活产生耐药，亟需探索更高效的信号通路抑制策略；二是乳腺癌异质性导致个体化治疗落地困难，基因检测精准度与治疗方案动态调整仍需优化；三是治疗可及性差异显著，如何通过生物类似药降低成本、提升基层医疗可及性成为重要课题。

吴炅教授：在 20 至 30 年前，HER2 阳性乳腺癌是预后极差的一种亚型，其五年生存率与三阴性乳腺癌相近，处于较低水平。然而，自 20 世纪末到 21 世纪初，单克隆抗体的出现彻底改变了这一状况。在早期 HER2 阳性乳腺癌的治疗中，无论是新辅助治疗还是辅助治疗，单克隆抗体的应用都为众多患者带来了根治的希望，显著降低了复发转移的风险。同时，对于复发转移的 HER2 阳性乳腺癌患者，单克隆抗体的应用也显著延长了他们的生存期。临床上，我们经常会看到许多接受单克隆抗体治疗的患者在复发转移后，依然能够实现长期带瘤生存。近年来的数据也表明，HER2 阳性乳腺癌患者的长期生存曲线已经与预后相对较好的腔面型乳腺癌趋于一致，展现出较长的五年和十年生存率。

在药物选择上，HER2 阳性乳腺癌的治疗成果斐然。从最初的单一靶向治疗，到如今的双靶联合应用，从大分子药物的使用，到小分子TKI的问世，再到ADC的诞生，治疗手段不断丰富升级。然而，不容忽视的是，不同国家和地区之间药物可及性存在显著差异，一些患者因经济、医疗资源分配等多方面因素，难以及时获取这些先进的治疗药物。尽管如此，在近期的国内外相关学术会议上，国产 HER2 靶向药物凭借其令人瞩目的疗效和安全性数据频繁亮相，这一可喜局面为未来该领域治疗选择的多样化和可及性提升注入了强大信心，让人满怀期待。

生物类似药在HER2阳性乳腺癌中的研发与应用价值

Q2. 靶向治疗为HER2+乳腺癌治疗带来了全新格局，而其生物类似药的不断研发也为乳腺癌治疗提供了更多选择，您如何评价生物类似药在HER2阳性乳腺癌治疗中的作用和影响？

邵志敏教授：生物类似药须拥有与原研药物一致的一级氨基酸序列、作用机制，以及相似的高级结构与生物活性，从而确保其在质量、安全性和有效性上与原研药相当。近年来，生物技术的飞速发展以及临床需求的不断增长，促使生物类似药的研发进程显著加速。尤其是在乳腺癌治疗领域，国内外众多药企纷纷投入巨资，积极开展针对HER2靶向生物类似药的研发活动。目前，我国多家企业成功开发出曲妥珠单抗生物类似药，并通过了国家药品监督管理局（NMPA）的严格审查，顺利获批上市。曲妥珠单抗生物类似药获得了包括NCCN乳腺癌指南、ESMO乳腺癌指南、CACA-CBCS指南和CSCO BC指南在内的多个权威指南的推荐使用。指南指出，生物类似药在疗效和安全性上与原研产品相当，可在临床实践中互换使用。此类推荐有效提升了医务工作者和患者对生物类似药的信任度，加速了其在乳腺癌治疗领域的普及应用。

除曲妥珠单抗生物类似药外，我国在HER2靶向生物类似药的研发方面也取得了其他重磅进展。近期，齐鲁制药研发的帕妥珠单抗注射液获得NMPA的正式批准，与化疗及曲妥珠单抗联合，适用于以下情况：HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（肿瘤直径大于2厘米或淋巴结阳性）的新辅助治疗；具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗；既往未接受过针对转移性乳腺癌的抗HER2治疗或化疗的HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。该药物的上市进一步丰富了我国乳腺癌的用药选择。

吴炅教授：近年来，生物技术蓬勃发展，医疗需求不断攀升，HER2阳性乳腺癌治疗领域生物类似药的研发上市呈增多态势，且在治疗中应用渐广，多维度地为患者带来实在的临床益处。生物类似药研发的推进，提高了治疗的可及性，让更多患者能够及时接受有效的靶向治疗，对提升治疗效果和生存率意义重大。

国际和国内权威机构虽对生物类似药的定义表述略有差异，但均着重强调其在质量、安全性和有效性上与原研药的相似性。大量临床注册研究数据有力地证实了生物类似药的安全性和有效性。在转移复发患者治疗以及新辅助治疗中，生物类似药均展现出与原研药相当的疗效和安全性，为临床选择这类药物提供了有力依据，增强了临床信心。当下，众多国际及国内权威指南，像美国NCCN指南与中国抗癌协会乳腺癌诊治指南等，都将曲妥珠单抗生物类似药纳入其中，明确其在获批适应症范围内可合理替代原研药。展望未来，HER2阳性乳腺癌治疗领域将有更多生物类似药投入研发与实践，为患者进一步拓展治疗选择。

帕妥珠单抗生物类似药上市的里程碑意义

Q3.帕妥珠单抗生物类似药（安赛珠®）的获批上市，将从哪些维度改变 HER2 阳性乳腺癌的治疗格局？对国内制药产业有何推动作用？

邵志敏教授：齐鲁制药帕妥珠单抗生物类似药的获批主要依据III期临床试验的数据。我非常荣幸能作为Leading PI参与这项研究。试验结果显示，在目标适应症下，帕妥珠单抗生物类似物（QL1209）与原研药疗效相当。经IRC评估，两组总病理完全缓解率接近（QL1209组42.75%vs原研组45.17%），相对风险（RR）为0.95（90% CI 0.80-1.11），且置信区间（CI）处于预设等效区间内。同时，在安全性与免疫原性方面，QL1209与原研药也表现出高度相似性。

该药物的上市实现了双靶治疗的“国产化突破”，其获批适应症覆盖新辅助、辅助及晚期治疗，与原研药一致。随着帕妥珠单抗生物类似药在市场上的广泛应用，医生在制定治疗方案时将拥有更大的灵活性，可以根据患者的具体病情、经济状况等因素个性化选择药物。此外，帕妥珠单抗生物类似药的成功上市对医疗行业影响深远。一方面，激励了科研人员，推动了HER2阳性乳腺癌治疗领域的进步；另一方面，鉴于中国庞大的乳腺癌患者群体，该药的上市为临床实践提供了宝贵的数据支持。同时，国产帕妥珠单抗生物类似药的上市彰显了中国在乳腺癌治疗领域的实力，有望推动国内制药行业的国际化发展。

吴炅教授：近年来，曲妥珠单抗生物类似药的相继上市，为抗HER2治疗增添了新的选择。特别值得注意的是，齐鲁制药等国内企业凭借早期的研发投入，已成功推出曲妥珠单抗生物类似药，显著提升了我国HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的可及性。近期，齐鲁制药再次取得突破，成功研发并上市了帕妥珠单抗生物类似药，与曲妥珠单抗生物类似药协同，率先实现“双妥”类似药联合治疗。这无疑为我国众多HER2阳性乳腺癌患者带来新的希望。帕妥珠单抗生物类似药的获批适应证与原研药一致，表明其在新辅助、辅助及晚期治疗中均可替代原研药使用。未来，随着“双妥”类似药联合治疗方案的广泛应用，更多HER2阳性乳腺癌患者将在整个疾病阶段受益。

国内制药企业的积极参与和研发，不仅推动了我国HER2阳性乳腺癌治疗水平的整体提升，还缩小了与国际先进水平的差距。同时，国内企业的持续创新和研发，也将为全球HER2阳性乳腺癌治疗贡献更多中国智慧和方案。展望未来，随着帕妥珠单抗生物类似药的上市和推广，我们有理由相信，更多的HER2阳性乳腺癌患者将从中受益，我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状将得到显著改善，更多患者的健康和生活质量将得到有力保障。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-jyy

06月16日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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深耕不辍 匠心致远！帕妥珠单抗生物类似药上市，为HER2阳性乳腺癌患者带来新选择—— 邵志敏教授与吴炅教授访谈录

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