首页 > 文章详情

【第3期】ASCO口头汇报+顶级期刊同步发表系列

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第61届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）在美国芝加哥圆满落幕，来自全球近4万名肿瘤领域的临床医生及科研工作者共同分享这场盛大的学术盛宴。众多重要的临床研究口头汇报后，发表于顶级期刊。这些研究结果不仅改变了指南，同时也为相关创新药物获批提供了关键的循证医学证据。【肿瘤资讯】将相关研究进展汇总编译，与国内同行分享。本期两项研究为ASCO口头汇报后，均同步发表于ASCO的官方杂志Journal of Clinical Oncology。

奥希替尼新辅助治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者（NeoADAURA研究）

图1.png

研究背景

30%的非小细胞肺癌患者诊断时处于早期阶段，其中部分患者携带EGFR基因突变，奥希替尼是一款三代EGFR-TKI药物，可阻断EGFR敏感突变及T790M突变。基于III期ADAURA研究，奥希替尼相较于标准治疗可显著改善患者的DFS和OS，成为术后辅助治疗的标准治疗选择。新辅助治疗可提高手术切除率，改善患者长期预后，但目前EGFR突变的患者接受含铂双药化疗新辅助治疗效果较差，MPR率为0%~4%。近期，几项III期临床研究显示，对于驱动基因突变阴性的肺癌患者，化疗联合免疫治疗可显著改善患者的完全病理学缓解率并建立了新的治疗模式。但在EGFR突变的患者中，免疫治疗获益并不清楚。本研究旨在探索携带EGFR突变的患者，接受奥希替尼新辅助治疗的疗效及安全性。

研究方法

这是一项全球、III期、随机对照、三臂临床研究，纳入年龄≥18周岁，PS评分0~1分，组织病理学或细胞病理学确认的非鳞、非小细胞肺癌患者，患者分期I-IIIb期且携带EGFR19del或21L858R突变，符合入组标准的患者按1:1:1的比例随机分为标准剂量的奥希替尼治疗至少9周联合3周期含铂双药治疗、至少9周的奥希替尼单药治疗或3周期含铂双药治疗，研究基于分期、种族和EGFR突变类型进行分层，主要研究终点为MPR，次要研究终点为EFS、pCR、降期率及安全性等。

研究结果

从2021年1月至2023年12月，共计385例患者接受随机化疗，化疗联合奥希替尼组、单独奥希替尼组及含铂双药化疗组分别入组121例、117例和120例患者，三组患者基线特点均衡可比，中位年龄65周岁，女性占比66%，71%的患者不吸烟，III期患者占比分别为51%、50%和49%。三组分别有92%、97%和89%的患者接受手术治疗，并分别有82%、86%和80%的患者接受了奥希替尼术后辅助治疗。化疗和接受奥希替尼治疗的患者，分别有6%和1%的患者因疾病进展而未能接受手术。

三组MPR率分别为26%、25%和2%。OR分别为19.82和19.28；pCR率分别为4%、9%和0%，基线评估为N2的患者，降期比例为53%、53%和21%，OR分别为4.77和4.18。数据分析时，奥希替尼联合化疗相较于单纯化疗组，HR=0.50，P=0.04（EFS的成熟度为15%）。奥希替尼与含铂双药治疗组比较，EFS的HR=0.70。3组12个月EFS率分别为93%、95%和83%。

三组的EFS

安全性：在新辅助治疗期间，三组全因不良反应发生率为89%~93%，3级以上不良反应发生率分别为36%、33%和13%，严重不良反应发生率分别为20%、20%和11%。

研究结论

新辅助奥希替尼联合或不联合化疗，相较于单纯化疗显著改善了可切除EGFR突变患者的MPR。

进一步思考

新辅助靶向治疗源自CTONG-1103研究，在这项随机对照临床研究中，符合入组标准的患者接受厄洛替尼150mg，口服，每日一次，诱导治疗42天序贯术后1年治疗，或吉西他滨联合卡铂治疗（2周期诱导，2周期术后辅助）。主要研究终点为ORR。首次数据分析时，两组ORR分别为54.1%和34.3%，P=0.092，研究未达到主要研究终点，靶向治疗组的pCR率和MPR率分别为0%和9.7%，最终分析时，两组中位OS分别为42.2个月和36.9个月，HR=0.83，P=0.513，5年OS率分别为40.8%和27.6%，P=0.252，是阴性结果且亚组分析未发现阳性信号。

回顾性临床研究中，联合化疗未能进一步提高疗效，在一项回顾性研究中，单药治疗和联合化疗的ORR分别为50%和40.5%，MPR率分别为20%和10.5%，P=0.359，pCR率分别为7.9%和0%。二代药物的新辅助治疗效果也不显著。在一项单臂临床研究中，阿法替尼新辅助治疗这部分患者的MPR率为9.1%，pCR率为3.0%，肿瘤细胞平均残存数量达57%。既往的新辅助治疗的临床研究中，靶向药物的给药时间通常为8周，这被认为是未能达到阳性结果的主要原因，因为此时患者可能尚未达到最佳疗效，因此无论是ORR等宏观影像学指标还是MPR或pCR等微观指标均未能得到提高的原因。

NeoADAURA是首个评估靶向药物用于可切除EGFR突变NSCLC新辅助治疗的III期临床试验，在今年ASCO大会上公布结果，具有重要的临床意义。新辅助奥希替尼联合或不联合化疗给予超过9周的治疗，改善了MPR，然而疗效获益等方面仍然可能还有提高的空间，期待未来更多的探索。

阿替利珠单抗术后辅助治疗Ib-III期非小细胞肺癌患者的5年随访数据

研究背景

2021年1月，中位随访32.2个月后，IMpower-010研究的期中分析达到主要研究终点，DFS相较于最佳支持治疗显著改善，尤其是在II-IIIa期且PD-L1≥1%和PD-L1≥50%的患者获益更加显著，阿替利珠单抗获批这部分患者治疗的适应症，首次OS期中分析时，中位随访时间45.3个月，OS数据并不成熟。本研究报道了IMpower-010研究额外随访36个月后的期中分析数据及OS的第2次期中分析。

研究方法

IMpower-010研究是一项全球、多中心、开放标签、随机、III期临床研究，纳入Ib到IIIa期非小细胞肺癌患者，患者接受完全性手术切除之后，进行含铂双药术后辅助治疗，未出现疾病进展的患者接受最佳支持治疗或阿替利珠单抗1200mg，每3周一次，共计16周的治疗，主要研究终点为DFS。本次报道了最终DFS分析以及OS的第2次期中分析。

研究结果

本次数据分析时，II-IIIa期且PD-L1≥1%的患者，中位随访时间65.2个月；所有II-IIIa期患者中位随访时间64.8个月；ITT人群中位随访时间65.0个月。

II-IIIa期且PD-L1≥1%的患者：两组中位DFS分别68.5个月和37.3个月，HR=0.70，0.55-0.91，3年DFS率分别为62.7%和52.1%，5年DFS率分别为53.2%和42.7%；两组中位OS分别为未达到和87.1个月，HR=0.77，0.56-1.06，3年OS率分别为82.1%和78.9%，5年OS率分别为74.8%和66.3%。

所有II-IIIa期患者：两组中位DFS分别为57.4个月和40.8个月，HR=0.83，0.69-1.00，3年DFS率分别为59.3%和52.6%，5年DFS率分别为49.3%和44.4%；两组中位OS分别均为未达，HR=0.94，0.75-1.19，3年OS率为78.7%和79.7%，5年OS率分别为69.8%和68.6%。

ITT人群：两组中位DFS分别为61.4个月和55.5个月，HR=0.850.71-1.01，P=0.07，3年DFS率分别为61.4%和55.5%，5年DFS率分别为52.0%和46.5%；两组中位OS均未达到，HR=0.97，3年OS率分别为79.3%和81.1%，5年OS率分别为70.9%和69.8%。

II-IIIa期且PD-L1≥50%的患者：两组中位DFS分别为未达到和41.1个月，HR=0.48，3年DFS率分别为74.9%和53.2%，5年DFS分别为65.1%和44.5%；两组中位OS分别为未达到和87.1个月，HR=0.47，0.28-0.77，3年OS率分别为89.1%和77.8%，5年OS率分别为82.7%和65.3%。

II-IIIa期、PD-L1≥50%且不携带EGFR/ALK突变的患者：两组中位DFS分别为未达到和42.9个月，HR=0.49，0.32-0.75，3年DFS率分别为75.7%和55.4%，5年DFS率分别为66.1%和45.8%；两组中位OS分别为未达到和87.1个月，HR=0.44，3年OS率分别为89.1%和77.5%，5年OS率分别为82.9%和63.7%。

患者的DFS

安全性：没有新的暴露相关的安全事件更新。

进一步思考

IMpower-010研究是奠定阿替利珠单抗在术后辅助治疗标准地位的关键注册临床研究，入组该研究的患者首先需要接受含铂双药化疗，未进展后才可以随机接受研究药物治疗，因此，研究选择以安慰剂为对照是可行的；另一种设计方式是患者术后直接随机，不接受术后辅助化疗，而是以术后辅助化疗的患者作为对照组。从目前更新的数据看，仍然支持阿替利珠单抗在II-IIIa期且PD-L1≥1%的患者中的应用，但是，术后辅助治疗阶段普遍存在的问题是无法精准识别需要进一步强化治疗的患者。

目前，TNM分期是临床最常用的预后判断手段，也是基于TNM分期决定患者是否需要接受进一步治疗，但是，TNM分期仅仅基于解剖学指标，T分期主要指肿瘤大小，而N分期主要指区域淋巴结的转移状况，这种纯粹基于解剖学的比较粗糙的预后判断方式，决定了对患者的识别非常不精准，导致部分不需要接受治疗的患者被纳入或需要进一步接受强化治疗的患者被排除。虽然ctDNA是有前景的标志物，以实现新辅助治疗患者人群选择的进一步升级，但目前的检测技术并不支持内涵的完全实现。此外，虽然在PD-L1≥1%的人群中实现阳性结果，但是亚组分析进一步提示PD-L1≥50%的患者获益更多，对于PD-L1表达为1-49%的患者，其获益程度可能需要进一步分析。

参考文献

[1]He J, Tsuboi M, Weder W, et al. Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2025 Jun 2:JCO2500883. doi: 10.1200/JCO-25-00883. Epub ahead of print. PMID: 40454705.
[2]Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Five-Year Survival Outcomes With Atezolizumab After Chemotherapy in Resected Stage IB-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer (IMpower010): An Open-Label, Randomized, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2025 May 30:JCO2401681. doi: 10.1200/JCO-24-01681. Epub ahead of print. PMID: 40446184.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

06月16日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

靶向免疫治疗是未来肿瘤治疗发展方向。

06月16日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

奥希替尼是一款三代EGFR-TKI药物，可阻断EGFR敏感突变及T790M突变。