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【2025 EHA】李春蕊教授：从深度缓解到功能性治愈，深度解析MRD驱动NDMM诊疗决策新进展

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日～6月15日，第30届欧洲血液协会年会（EHA 2025）在意大利米兰盛大召开，来自全球的血液学专家齐聚一堂，分享最新科研进展。多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，具有不可治愈的特点，且疗效评价较其他肿瘤更为复杂。随着新药的不断涌现，MM的疗效显著提高，因此需要更精准的评价体系，而微小残留病灶（MRD）的检测可以显示更深层次的缓解，其临床意义也得到广大血液科医生认可。以CD38单抗和卡非佐米为基础的四药诱导方案，MRD阴性率显著提高，正逐步取代新诊断MM（NDMM）的传统三药诱导治疗模式。基于本次EHA大会上展示的多项MM MRD相关的研究进展，【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授就MRD在MM治疗中的临床价值以及未来发展方向进行深入解析，详情如下。

MRD临床价值再升级：从疗效评估到个体化治疗路径的核心导航

李春蕊教授：目前，MRD已逐步成为MM治疗中评价疗效深度的重要指标。随着以CD38单抗和卡非佐米为基础的四药诱导方案普及，MRD阴性率得到大幅度提升，进一步支持其作为移植与维持治疗路径决策的关键依据。多项研究（如MASTER、GRIFFIN、ATLAS与AURIGA研究）均证实：达到高灵敏度（10^-5～10^-6）的MRD阴性与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著延长密切相关。在MASTER研究中，单个高危细胞遗传异常（HRCA）患者的MRD阴性率达80%，3年OS率超过94%，接近标准风险水平，表明达到MRD阴性具备突破高危群体生存瓶颈的潜力。

在此基础上，MRD驱动的精准治疗路径正逐步成型。MASTER研究中的“停药观察”策略（TFR）让部分持续MRD阴性的患者免于自体造血干细胞移植（ASCT），实现“功能性治愈”；而ATLAS、AURIGA等研究通过MRD动态调整维持治疗强度，为高危患者提供强化方案，为低危患者适当减压，构建了“分层而治”的实证基础。

未来MM的治疗模式应在保障深度缓解的同时，关注患者生存质量。对MRD阴性、标危患者可考虑降阶治疗，避免不必要的毒性；而高危或MRD阳性患者仍需强化干预。MRD不仅是疗效判断工具，更已逐渐成为精准治疗决策的“核心导航系统”，尤其在ctDNA、免疫监测等新指标融合下，助力构建“治愈导向”的动态管理体系。

MIDAS研究数据更新：MRD分层策略有望改写NDMM巩固治疗强度选择范式

李春蕊教授：MIDAS研究是MRD驱动治疗理念下的一项重要Ⅲ期探索性研究，采用缓解深度分层的策略，对ASCT后不同巩固治疗路径进行了对比验证，为NDMM患者精准治疗提供了新范式。该研究结果显示，在Isa-KRd诱导后达到10^-5MRD阴性的患者中，继续使用Isa-KRd巩固（A组）与ASCT+短程巩固（B组）在维持治疗前达到10^-6 MRD阴性率方面无显著差异（84% vs 86%）。而对于仍为MRD阳性的患者，双次ASCT虽较为激进，但并未显著提升转阴率（40% vs 32%）。这些结果提示：对于深度缓解者，四联免疫巩固已可媲美强化移植，具有减轻治疗负担的潜力。

个人认为，该研究的核心贡献在于提出了“强度适配型”个体化策略：治疗不再一刀切，而是基于MRD缓解层级进行精细调整。在MRD阴性患者中，有望减少强化治疗带来的毒副反应负担；而在MRD阳性患者中，则强调巩固治疗的重要性和持续性。

此外，MIDAS研究也强调了MRD动态监测的实际价值。MRD作为量化疗效和引导路径调整的“导航仪”，对于巩固和维持治疗阶段的疗效评估至关重要。该研究推动我们思考：如何在保障深度缓解的同时优化治疗性价比，实现个体化与生活质量的平衡。这正是当前“精准+可持续”治疗理念所追求的核心目标。

IsKia研究新证：KRd联合CD38单抗治疗强化MRD阴性率，深化维持治疗决策探索

李春蕊教授：IsKia研究为我们深入理解巩固阶段是否应持续引入CD38单抗提供了关键证据。该研究聚焦ASCT后的低强度巩固阶段，比较了KRd基础上是否联合艾沙妥昔单抗（Isa）对1年持续MRD阴性率的影响，是目前少有以10^-6灵敏度MRD为主要终点的大型随机对照临床试验之一。研究显示，无论在足剂量还是低强度巩固治疗阶段，联合Isa的四联方案均能显著提升MRD阴性率。尤其在低强度巩固治疗阶段，四联方案在10^-6灵敏度下1年持续MRD阴性率达52%，显著优于三联组的38%（P=0.012）。这提示即使在卡非佐米剂量减弱（56 mg/m²）的背景下，CD38单抗依旧发挥关键免疫增效作用，有助于维持深度缓解。

个人认为IsKia研究的最大价值在于强调：维持阶段不只是“维持”，而是进一步“深化”。治疗策略应根据患者MRD状态和风险分层灵活调整。对于标准风险、已达深度MRD阴性的患者，可采用KR或R方案以减轻负担；而高危或MRD阳性人群，则建议延续Isa-KRd四联治疗，进一步巩固疗效，甚至探索功能性治愈的可能。同时，该研究也再次验证了MRD作为“治疗导航指标”的价值。它帮助我们打破传统疗程固化的治疗路径思维，实现治疗强度与疾病状态精准匹配。

展望未来，维持治疗策略建议基于三点整合：MRD动态监测为核心，风险分层为基础，生活质量为导向。CD38单抗+卡非佐米不仅在诱导期有效，其在维持期的长期免疫激活潜力也值得持续关注，为构建“深度缓解驱动生存获益”的治疗闭环提供重要路径。

未来方向：MRD驱动下NDMM治疗侧率的未来展望与个体化路径

李春蕊教授：在MRD驱动的新诊断NDMM治疗模式不断演进的过程中，卡非佐米正逐渐从诱导治疗的利器确立为全程治疗的核心药物。凭借其强效且精准的蛋白酶体抑制作用、低脱靶效应以及显著提升MRD转阴率的能力，卡非佐米在实现深度缓解中的价值愈发突出。其未来应用方向可归纳为以下三点：

卡非佐米作为深度缓解推动者的地位将进一步强化：在高危或MRD阳性的患者中，卡非佐米在诱导、巩固和维持治疗的各个阶段均展现出清除残留病灶的优势，尤其是在高危人群的长期疾病控制方面表现出色。
作为个体化四联方案中的关键组成：卡非佐米联合免疫调节剂与CD38单抗的治疗策略正成为MRD精准治疗的核心路径。未来在维持治疗阶段，如何通过低强度治疗实现持续缓解将成为关键探索方向。
助力固定疗程与MRD动态监测模式的构建：对于长期维持MRD阴性的患者，有望探索间歇治疗或停药策略，以减轻治疗负担，提升患者的生活质量和治疗依从性。

此外，MRD本身正成为精准治疗的“导航仪”。与传统的疗程推进逻辑不同，MRD能够反映真实的残留病灶状态，可用于动态调整治疗强度。例如，对于MRD阴性且为标准风险的患者，可考虑适度降阶治疗甚至停药；而对于MRD阳性且为高危的患者，则可延长KRd方案或联合CD38单抗以强化控制。通过MRD的动态指导，有望在确保疗效的同时降低毒性负担，实现更优的生存质量与长期管理。

总体而言，卡非佐米不仅是实现深度缓解的关键工具，也将在引领“精准+可持续”骨髓瘤治疗中发挥核心作用，助力迈向功能性治愈与慢病化共存的新阶段。

专家简历

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括Blood等在内的SCI论文20多篇

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk

06月19日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

卡非佐米不仅是实现深度缓解的关键工具，也将在引领“精准+可持续”骨髓瘤治疗中发挥核心作用