2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。
会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请北京高博医院的潘静教授围绕CD7 CAR-T细胞疗法治疗T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）及淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）相关内容进行分享，详情如下。
血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职：
中国药科大学硕士研究生导师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组顾问
北京市医药卫生科技创新成果转化专家库专家
专业经历和特长简介：
从事血液科临床工作12年，积累了丰富的临床及科研经验，目前科室床位数：80张。专业：白血病CAR-T细胞免疫治疗及转化研究。2017年率先提出B- ALL的CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系，进行相关探索性研究。相关的CD19CAR-T临床研究、CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，较早发表在国际血液病权威杂志期刊Lancet Oncology、blood和Leukemia。 2019年率先在全球提出供者CD7 CAR-T治疗难治复发T-ALL/LBL患者的临床策略。同时进行治疗相关机制研究，优化难治复发T-ALL/LBL患者CAR-T治疗策略。2024年相关供者CD7 CAR-T细胞治疗难治复发T-ALL/LBL患者的长期数据；自体CD7 CAR-T、供者CD5 CAR-T治疗相关数据均在国际血液病权威杂志期刊Nature Medicine，JCO和JHO上。并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。其中，CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究、CD7CAR-T临床研究的短期和长期随访数据的4篇文章被《ESI》高被引论文收录。
攻坚克难：探索CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL的初心与动力
潘静教授：本团队长期致力于T-ALL/LBL的细胞免疫治疗研究。本次在EHA年会上报告的研究，是团队多年深耕该领域的系列性成果之一。早期的I/II期临床研究虽然证实了CD7 CAR-T细胞疗法在白血病治疗中的潜力，但也发现了一系列亟待解决的临床挑战，例如治疗后持久且严重的骨髓抑制等，这些是制约该疗法走向成熟的关键瓶颈。
为系统性地应对这些挑战，团队设计并启动了一项多中心、多队列的注册性I/II期临床试验，该试验包含三大核心创新。首先，该研究通过设立自体、新供者来源及既往接受过移植供者来源3个队列，旨在明确不同临床场景下的最佳治疗策略；其次，团队对新供者来源队列的治疗路径进行了全面优化，引入了创新的“供者切换”移植策略——即先采用次优供者细胞制备CAR-T细胞以清除肿瘤，缓解后再使用最优供者进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），旨在最大化免疫兼容性并提升移植成功率。
最后，针对治疗后普遍存在的骨髓抑制难题，团队创新性地使用了经基因编辑的CD7敲除（KO）健康供者T淋巴细胞进行输注，这些细胞因不表达CD7而能抵抗CAR-T的攻击，在体内持久存续，起到了重建暂时性免疫功能及支持造血恢复的“桥梁”作用。
初步数据显示，经过系统性改良的治疗方案，无论在疗效还是安全性上，均显著优于既往发表的数据。希望通过分享这一系列直面并解决临床“痛点”的研究，为全球同行提供优化CD7 CAR-T治疗T-ALL/LBL的实践经验与循证依据，最终推动该领域治疗标准的革新。
创新比较：不同来源CD7 CAR-T细胞治疗T-ALL的疗效与安全性解析
潘静教授：自启动这项临床试验以来，初衷便是为了解决一个关键的临床困境。当前，CAR-T细胞疗法的技术平台日趋多样，例如在CD7 CAR-T细胞治疗领域，既有通过基因编辑技术敲除T细胞表面CD7分子的策略，也有其他新型蛋白表达阻断技术。
更为复杂的是T细胞来源问题，临床医生可使用患者自体T细胞，也可使用来自既往移植供者或新匹配的健康供者的异基因T细胞。这些不同的制备平台与细胞来源交叉组合，形成了一个复杂的治疗矩阵，使得临床医生在为特定患者选择最佳CAR-T细胞产品时，缺乏直接的头对头比较数据，常面临困惑。
本项多中心、开放标签的I/II期研究（NCT06316427），其核心目的就是在同一个前瞻性研究队列中，严格地比较不同细胞来源的CD7 CAR-T细胞疗法的安全性与疗效。
在移植后30天的评估中，三组（A组自体，B组移植后供者，C组新供者）的完全缓解率（CR）具有可比性，并未观察到统计学上的显著差异（A组89%，B组57%，C组89%）。这表明，在诱导早期缓解方面，三种来源的CAR-T细胞均是有效的。
真正的区别在于安全性，这直接关系到患者的近期耐受性与远期生存质量。在本研究中，自体CAR-T细胞治疗后，患者自严重血细胞减少中恢复的速度相对更快。在第30天时，自体组有33%的患者血细胞计数恢复至≤2级，而移植后供者组和新供者组分别为14%和0%。这种更快的血液学重建，可能预示着更低的感染风险和更好的整体耐受性。
尤其需要警惕的是，研究发现B组（移植后供者来源）的感染风险显著增高，该组有43%的患者最终死于感染。这是一个极其重要的安全性信号，提示临床医生在选择此来源时需格外审慎，并加强抗感染支持治疗。
这一发现引出了本研究最具实践价值的结论。研究数据显示，新供者来源CAR-T细胞治疗C组患者的基线骨髓肿瘤负荷显著高于自体组，这印证了团队的临床观察，许多复发/难治的患者，由于肿瘤负因荷极高或骨髓功能衰竭，往往已无法采集到足够数量和质量的自体T细胞，从而失去了接受最安全治疗方案的机会。
因此，本中心呼吁并实践一种前瞻性的患者管理策略，即对于所有初诊的高危T-ALL/LBL患者，强烈建议，在他们通过初始治疗达到首次缓解、体内肿瘤负荷最低、免疫功能相对较好时，立即进行预防性的自体淋巴细胞采集与冻存。
中心近期的成功病例印证了这一策略的价值，其均在外院初治缓解期预先冻存了自身的淋巴细胞。当复发时，患者得以利用这些宝贵的‘种子细胞’为其制备了自体CD7 CAR-T细胞。目前，这些患者均获得了完全缓解，且整个治疗过程中的不良反应较为轻微。
总结而言，本项研究的最终价值，不仅是提供了不同来源CAR-T细胞疗法的比较数据，尤其是警示了特定来源的风险。另外，研究数据证实，对于高危T-ALL/LBL，在缓解期进行自体淋巴细胞冻存，可能正是为患者赢取未来生命之战关键的一步。
前沿布局：专访团队CAR-T细胞疗法未来研究蓝图与重点方向
潘静教授：本团队依托中心强大的科研平台，建立了一套自主可控的CAR-T细胞治疗研发体系。目前，团队有能力独立完成从CAR构建体筛选、基因编辑策略优化、到多样化T细胞来源制备的全链条研发工作。
这种平台化的自主能力，使团队能够以更高效和更严谨的设计，在同质化的研究队列中，对不同结构、不同来源的CAR-T细胞产品进行头对头的比较，旨在为临床的精准化应用提供高级别的循证医学证据。
另外，中心的研发管线也正在迅速深化与拓展。在T细胞恶性肿瘤领域，团队不仅系统性地开发了多种不同结构的CD7 CAR-T细胞产品以应对T-ALL/LBL；同时，在CD5 CAR-T细胞产品的研发上也取得了重要进展。团队开发了一种全新的、具有更优亲和力结合域的CD5 CAR-T构建体，初步临床数据显示，其疗效可能超越前代产品，这为后续的临床开发奠定了坚实的基础。
在浆细胞疾病领域，团队自主筛选并构建了针对B细胞成熟抗原（BCMA）和GPRC5D等靶点的CAR-T细胞产品。这些产品正被应用于治疗既往BCMA靶向治疗失败的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，旨在克服治疗耐药这一严峻挑战。
在前沿领域（重症自身免疫性疾病），团队已将CAR-T细胞疗法成功拓展至非肿瘤领域，利用CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞产品，在重症自身免疫性疾病的治疗中积累了大量数据。
为最大化研究效率，已成功打通了北京与上海中心的协同研究模式。展望未来，本团队的发展态势可谓欣欣向荣。通过整合研发、临床及多中心资源，团队正在为未来在各个疾病领域的治疗探索，奠定一个坚实的基础。这个一体化的平台将使团队更便捷地获得高质量的早期临床数据，从而更快、更明确地回答‘何种CAR-T细胞产品最适合何种患者’这一核心临床问题。
排版编辑：Cherry
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